目的:HIV转录沉默和潜伏与染色质结构重塑密切相关,而RBBP4作为一个组蛋白伴侣分子可参与染色质结构重塑,相关研究表明,RBBP4可参与多种基因的转录沉默,但RBBP4在HIV感染和转录中的作用目前还未见报道。方法:利用实时荧光定量PCR技术、western blot和免疫荧光检测RBBP4分子在HIV-1感染后细胞中的表达变化。利用ELISA方法检测RBBP4干扰后感染HIV的细胞上清中P24蛋白。利用双荧光素酶报告系统检测研究RBBP4对HIV启动子的转录调控。凝胶迁移实验EMSA及染色质免疫共沉淀ChIP研究RBBP4与HIV启动子的结合以及RBBP4的调控机制。结果:在HIV感染细胞后,与未感染HIV的细胞相比,RBBP4的表达逐渐升高,并在升高到一定水平后,保持在一个平台期。干扰RBBP4后在感染HIV,使HIV病毒颗粒的产生明显增加。RBBP4可通过结合在LTR的转录因子NR2F1和NF-κB的结合位点来抑制LTR的转录活性。进一步的机制研究发现,RBBP4在LTR上的抑制活性可能与组蛋白脱乙酰酶HDAC和转录因子NR2F1的募集相关。结论:RBBP4可能通过抑制LTR上的转录活性在HIV感染过程中起负性调控作用,这种抑制作用可能与NR2F1和HDACs相关。