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目的:研究CYP3A5*3 和MDR1 G2677T/A基因突变对肾移植术后患者服用环孢素 A浓度/剂量×体表面积(C/D′)、不良反应和急性排斥反应的影响。
方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测141 例肾移植患者 CYP3A5*3 和MDR1 G2677T/A基因型,比较不同基因型患者之间环孢素A的C/D′值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。
结果:CYP3A5*1/*1 和CYP3A5*1/*3 患者术后7 天、14 天、30 天的C0/D′值明显低于CYP3A5*3/*3 型患者(P<0.01),组间不良反应和急性排斥反应发生率却无显著性差异(P>0.05);MDR1 2677 位点野生型(GG)、突变杂合型(GT ﹢GA)、突变纯合型(TT﹢AA﹢AT)三组基因型患者术后7 天、14 天、30 天的C0/D′值及 7 天、30 天的C2/D′值存在显著性差异(P<0.05),突变型C/D′值高于野生型,三个月内的急性排斥反应发生率低于野生型(P<0.05),组间不良反应反生率无显著性差异(P>0.05)。
结论:CYP3A5*3 和MDR1 G2677T/A基因多态性与C/D′值显著相关,且MDR1 G2677T/A 与肾移植患者的急性排斥反应存在联系,用药前检测两种基因型有助于环孢素A的个体化给药。
方法:采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测141 例肾移植患者 CYP3A5*3 和MDR1 G2677T/A基因型,比较不同基因型患者之间环孢素A的C/D′值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。
结果:CYP3A5*1/*1 和CYP3A5*1/*3 患者术后7 天、14 天、30 天的C0/D′值明显低于CYP3A5*3/*3 型患者(P<0.01),组间不良反应和急性排斥反应发生率却无显著性差异(P>0.05);MDR1 2677 位点野生型(GG)、突变杂合型(GT ﹢GA)、突变纯合型(TT﹢AA﹢AT)三组基因型患者术后7 天、14 天、30 天的C0/D′值及 7 天、30 天的C2/D′值存在显著性差异(P<0.05),突变型C/D′值高于野生型,三个月内的急性排斥反应发生率低于野生型(P<0.05),组间不良反应反生率无显著性差异(P>0.05)。
结论:CYP3A5*3 和MDR1 G2677T/A基因多态性与C/D′值显著相关,且MDR1 G2677T/A 与肾移植患者的急性排斥反应存在联系,用药前检测两种基因型有助于环孢素A的个体化给药。