地中海贫血是由珠蛋白链失衡引起的无效造血和溶血所致.非输血依赖性地贫(NTDT)中,红细胞对促红素的敏感性不断降低加重了贫血的程度,这一点在老年患者中表现的尤为明显.包括促红素在内的促红细胞生成制剂是一种理论上可使用的治疗方案,但同时伴有加重髓外造血以及铁过度吸收的风险.一项更好的策略是增加造血的无效性,使用羟基脲或丁酸可增加HbF的合成,从而改善珠蛋白链的不平衡性.尽管哦对提高HbF生成的新方法正在进行临床前的评估,然而这种方式疗效并不稳定,临床上对血红蛋白水平的提升有限.联合的治疗方案,例如促红素加上羟基脲,已经被证实可以提高血红蛋白水平且显著改善患者的生存质量(QoL).通过Tmprss6、铁调素操控或者去铁蛋白输注等方式可以减少转铁蛋白将铁转入红系前体细胞中,虽然其有效性尚未在临床中获得证实,但是其可能通过减少红系前体细胞的氧化应激水平来提升无效造血.Jak2抑制剂可纠正红系的增殖/分化失衡,减轻脾脏长大的程度,目前其治疗地贫正处于临床试验阶段.目前临床试验中最新型的药物(sotatercept和luspatercept)是活化素(activin)受体Ⅱa/b融合蛋白,作为转化生长因子β(TGF-β)家族成员的一种配体陷阱发挥作用,主要可抑制GDF11.早起的Ⅱ期临床试验的结果提示使用后NTDT患者血红蛋白水平升高了1.5g,输血依赖性地贫(TDT)患者的输血需求得到了减少,且该制剂具有可接受的耐受性.完成本次学习后,参与者应该:理解地中海贫血中贫血的病理生理机制;理解无效造血(IE)的机理和后果;理解纠正地贫患者无效造血的方法;学会评估贫血纠正的程度和临床获益的关系;知晓目前纠正地中海贫血的新疗法.