【摘 要】
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本文运用以HRMAS NMR为基础的代谢组学方法并结合多变量统计学分析手段，分析了四个期别大肠癌肿瘤组织相对于癌旁对照的代谢差异。研究结果表明大肠癌肿瘤组织相对于癌旁对照发生了明显的代谢紊乱，此外，还分析了大肠癌肿瘤组织中部分代谢物从癌症I期到癌症Ⅳ期的变化趋势，并且发现早期肿瘤(I-II期)和晚期肿瘤(III-Ⅳ期)的代谢组成具有显著性差异。本研究发现大肠癌肿瘤组织出现了明显的代谢紊乱，表明了肿
【机 构】
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State Key Laboratory of Magnetic Resonance and Atomic and Molecular Physics,Wuhan Centre for Magneti
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本文运用以HRMAS NMR为基础的代谢组学方法并结合多变量统计学分析手段，分析了四个期别大肠癌肿瘤组织相对于癌旁对照的代谢差异。研究结果表明大肠癌肿瘤组织相对于癌旁对照发生了明显的代谢紊乱，此外，还分析了大肠癌肿瘤组织中部分代谢物从癌症I期到癌症Ⅳ期的变化趋势，并且发现早期肿瘤(I-II期)和晚期肿瘤(III-Ⅳ期)的代谢组成具有显著性差异。本研究发现大肠癌肿瘤组织出现了明显的代谢紊乱，表明了肿瘤的代谢组成作为肿瘤诊断和分期工具的可能性，为大肠癌的诊断和分期提供了有用信息。
其他文献
本文选择了丙酮丁醇梭菌的一对cohesin-dockerin蛋白对作为对象，其中CohA2是脚架蛋白cipA上的第二个cohesin，DocA来源于多糖水解酶GH9。使用核磁共振手段对这两个蛋白进行了结构解析，并进行了相互作用的研究，找到了与其他种属典型cohesin-dockerin蛋白对不同的特征。
本文利用液体核磁共振解析了第一个Kunitz型双功能蝎毒素蛋白LmKKT-la的溶液结构，通过突变研究发现，在LmKKT-1a分子中，新发现的二硫键配对模式不能与经典的二硫键配对模式共存，否则蛋白分子的双功能活性大为下降。通过对新的Kunitz型蝎毒素亚类蛋白的结构、生物功能以及基因组学研究，有望进一步丰富蝎类Kunitz型毒素的种类，以及该类毒素的进化途径。
核磁共振波谱技术是研究蛋白质结构及蛋白质之间相互作用机理的有力手段，本研究拟通过在水环境、膜环境及细胞内拥挤环境中分别研究α-syn与syb2的相互作用，阐明天然无序蛋白相互作用发生是否依赖于环境诱导的蛋白质稳定结构并揭示相互作用的结合界面。结果说明了在水环境中α-syn蛋白C末端与syb2可溶部分存在微弱的相互作用，两者在膜环境以及细胞内拥挤环境中的相互作用还有待进一步的研究。
本研究利用侧链甲基标记研究活体细胞中蛋白质结构与动力学方法，并且将该研究方法应用到钙调蛋白CaM的研究中预以验证。研究表明，在主链信号不能直接被观察到时，可以利用侧链甲基来研究蛋白质在活体细胞中的结构和动力学。
Geminin为细胞周期调控蛋白，其通过与Hox的相互作用抑制Hox蛋白的转录活性，及使Hox参与细胞增殖的调控。研究表明，Geminin与同系或旁系同源域的相互作用具有选择性，主要取决于同源域第三段螺旋结构上的氨基酸残基R43和M54及氮末端的碱性氨基酸群。该蛋白复合物结构第一次揭示了同源域与其调控蛋白质相结合的分子机制，并提供了一个同源域转录因子与其DNA竞争性的转录抑制蛋白之间相互作用的范例
本文利用19F In-cell NMR在细胞内这种更为接近生理的环境下对钙调蛋白的结构和动力学性质进行了初步研究。发现大肠杆菌细胞内钙调蛋白的19F化学位移与apo-CAM在体外的化学位移极为相似，表明细胞内钙调蛋白很可能以apo-CAM构象存在。细胞内钙调蛋白的动力学性质不同于在常规缓冲体系中所测量的，细胞内钙调蛋白的动力学性质或结构可能发生了改变。
本文利用顺磁核磁共振并借助于赝接触位移提供的结构信息，详细考察了T4噬菌体的溶菌酶在溶液中的构象。顺磁标记技术为研究多结构域蛋白的域取向以及大分子复合物中蛋白与其他分子的相对取向提供了一种更加简单有效的方式。
本研究在位于的azurin疏水补丁中对六氨基酸残基进行了突变和自旋标记.azurin六个突变自旋标记的波谱表明,自旋标记氨基酸残基45和63,在一个非常有限的环境,氨基酸残基59和65是在宽敞的环境,可以自由运动,氨基酸残基49和51在一个相对封闭的口袋中.azurin标记后,与p53相互作用的自旋光谱中观察到的变化表明,疏水补丁部分参与了这种互动.这些结果提供了azurin疏水域的结构信息,以及
本工作探索了通过蛋白质巯基与标签中不饱和碳碳双键的Michael加成反应将顺磁标签引入蛋白质的标记方法。这种方式避免了在还原性或高pH条件下标签不稳定的问题，并且这类顺磁标签与稀土金属离子具有非常高的结合常数。
本文采用二维14N-1H异核相关谱(HSQC)对血清中的磷脂酰胆碱pc和鞘磷脂sm进行了检测，结果表明二维14N-1H相关谱具有更高的分辨率，能够有效区分pc和sm的信号，因此可能是潜在的分析脂蛋白中pc和sm组成的技术。