围产期窒息诱导神经元细胞死亡和脑损伤,常常导致儿童难修复性神经系统后遗症。细胞自噬在脑损伤中到底有利还是有弊,目前对此仍存在争议。我们利用新生小鼠缺血缺氧损伤模型研究特定自噬对神经元细胞死亡的抑制作用。我们研究发现,神经元自噬相关性基因ATG7缺失抑制细胞自噬、减少大脑各部位的细胞死亡(如皮层、海马、纹状体和丘脑)；与野生型新生鼠相比缺血缺氧损伤后ATG7条件基因敲除小鼠的脑组织损失减少42％。自噬抑制剂通过caspase-3裂解减少和AIF核转位导致caspase依赖性和caspase非依赖性细胞死亡均减少。此外,我们还研究发现,通过LC3-,LAMP1-,and cathepsin D+显示,与对照组无脑损伤患儿相较死于重度新生儿窒息患儿的大脑神经元细胞自噬明显增加。这些结果显示,选择性神经元ATG7基因缺失是缺血缺氧损伤后神经元细胞死亡的强有效的保护机制；并且提示抑制细胞自噬将成为新生儿重度缺血缺氧性脑病的潜在治疗靶向。