【摘 要】
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目的 研究认知正常人(NDC)、轻度认知障碍病人(MCI)与阿尔茨海默病(AD)患者血清microRNA表达的差异,寻找和发现与AD相关的microRNA,为研究microR-NA在AD发病机制中的作用及其做为诊断标志物奠定基础.方法 严格按照国际标准收集临床病例60例,包括认知正常人、轻度认知障碍病人和阿尔茨海默病病人各20例,采集血清样本.采用Agilent人microRNA寡核苷酸基因芯片,
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850 解放军总医院神经内科,北京100853
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
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目的 研究认知正常人(NDC)、轻度认知障碍病人(MCI)与阿尔茨海默病(AD)患者血清microRNA表达的差异,寻找和发现与AD相关的microRNA,为研究microR-NA在AD发病机制中的作用及其做为诊断标志物奠定基础.方法 严格按照国际标准收集临床病例60例,包括认知正常人、轻度认知障碍病人和阿尔茨海默病病人各20例,采集血清样本.采用Agilent人microRNA寡核苷酸基因芯片,对NDC,MCI和AD患者血清中microRNA的表达进行检测,并采用real time-PCR技术验证芯片结果,进而采用生物信息学方法预测microRNA的靶基因及其参与的生物学通路.结果 从microRNA寡核苷酸基因芯片的877个mi-croRNA中,筛选出83个差异表达的microRNA.进而,应用real time-PCR技术,对差异表达倍数大于2.6倍,P＜0.037的14个microRNA进行验证,获得5个符合质控标准的差异microRNA,即Hsa-let-7g,Hsa-miR-126,Hsa-miR-197,Hsa-miR-29a和Hsa-miR-451.进而,对5个microRNA在30个样本中的表达进行受试者工作特征曲线(ROC)分析,结果表明,其中4个microRNA(let-7g,miR-197,miR-126和miR-29a)建立MCI和AD诊断模型具有较高的灵敏度和特异性.最后,采用生物信息学方法预测了上述建模所用microRNA的靶基因及其参与的生物学通路,发现其靶基因参与多条通路,且与AD进程相关,即随病程不同,microRNA参与调控的信号通路也发生改变.结论 认知正常人(NDC)、轻度认知障碍病人(MCI)与AD患者血清microRNA表达存在显著差异,其中4个microRNA可作为建立MCI、AD诊断模型的候选microRNA,有望成为AD的诊断生物标志物,值得深入研究.
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