槐角苷对卵巢摘除引起的大鼠骨质疏松症和生殖系统萎缩的治疗作用的试验研究

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目的:观察槐角苷口服给药对卵巢摘除(Ovariectomy OVX)引起的大鼠骨质疏松症(Osteoporosis,OP)的治疗作用.方法:①应用双侧卵巢摘除建立模拟绝经后原发性OP,实验动物术后3月取假摘卵组(Sham)和卵巢摘除组(OVX)各10只,颈动脉放血处死取子宫测重,取股骨和腰椎作骨量和骨生物力学性能测定,确认卵巢摘除大鼠骨质疏松模型建立后进行实验分组.槐角苷治疗分为20mg/Kg/日、40mg/Kg/日和80mg/Kg/日三组,灌服给药,每周6次,并设雌激素(E,诺坤复360ug/Kg/日)、中药制剂(XLGB,仙灵骨葆270mg/Kg/日)和选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬(SERM,易维特3mg/Kg/日)治疗对照组,共治疗6个月.同时采用观察骨量、骨生物力学、骨微结构及骨代谢相关形态计量、血、尿生化指标,及对子宫、阴道的作用,综合评价槐角苷对OP模型的治疗效果.结果:显示卵巢摘除大鼠的骨量、骨生物力学性能均较对照组显著性下降,表明双侧卵巢摘除方法诱导的大鼠骨质疏松模型成立.对OVX模型大鼠,槐角苷各剂量组(20、40、80mg/Kg/d)治疗均能显著增加腰椎与股骨骨密度、股骨干重与灰重、提高股骨三点弯曲与腰椎压缩最大载荷,提高腰椎骨小梁百分面积(P<0.05~0.001),降低血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)与尿胶原吡啶啉(pyridinoline,Pyd)量,增加矿化沉积率.槐角苷各组与对照药物诺坤复,仙灵骨葆与易维特组比较各项指标均无显著性差别(P>0.05).个别项目优于仙灵骨葆组(股骨三点弯曲最大载荷)和易维特组(腰椎压缩最大载荷).卵巢摘除各组大鼠血清E2水平均显著低于Sham组与诺坤复对照组(P<0.001,P<0.001).槐角苷治疗各组与OVX组比较有增高趋势但无统计学意义;卵巢摘除各组子宫湿重均显著低于Sham组(P<0.01~P<0.001).与OVX组比较,低、中剂量槐角苷治疗后子宫重量稍增加(P>0.05),80mg/Kg组的增加具有显著性(P<0.05),但显著低于诺坤复对照组(P<0.001);大鼠的子宫内膜厚度除诺坤复组外均显著低于Sham组(P<0.001).槐角苷治疗后子宫内膜厚度稍高于摘卵组,但无统计学意义,并均显著低于诺坤复对照组(P<0.001).各药物组大鼠内膜下腺体与OVX组比较无显著差异;与Sham组比较,阴道粘膜厚度除诺坤复对照组外均呈显著下降(P<0.001),与OVX组比较,槐角苷治疗后三种剂量均显著增加阴道粘膜厚度(P<0.05~0.001),但均显著低于诺坤复对照组(P<0.001).结论:槐角苷对卵巢摘除诱发的大鼠OP具有治疗作用,可增加骨量、提高骨生物力学性能、改善骨微结构,20、40、80mg/Kg/d的治疗效果均具有显著性,其治疗作用似通过抑制骨转换而实现.同时表明槐角苷在有效治疗骨质疏松症的剂量对生殖系统仅具有微弱的雌激素样作用,具有开发成天然选择性雌激素受体调节剂可能.
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