【摘 要】
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目的：β-抑制蛋白属于抑制蛋白家族,包括β-抑制蛋白1(ARRB1)和β-抑制蛋白2(ARRB2).β-抑制蛋白是众所周知的G 蛋白耦联受体的负性调节蛋白,但同时作为之家蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导,并直接或间接地调节基因转录,与一些疾病的发病密切相关.目前β-抑制蛋白在一些肿瘤的发生发展过程中的重要作用已日益受到关注,但是其在胃癌中的表达与胃癌发生发展之间的关系尚不清楚.因此,本文基
【机 构】
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中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)老年医学研究所,肿瘤免疫与营养治疗安徽省重点实验室,合肥 230001
【出 处】
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2018年安徽省医学会老年医学分会、安徽省医师协会老年医学医师分会、安徽省保健医学会学术年会
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目的：β-抑制蛋白属于抑制蛋白家族,包括β-抑制蛋白1(ARRB1)和β-抑制蛋白2(ARRB2).β-抑制蛋白是众所周知的G 蛋白耦联受体的负性调节蛋白,但同时作为之家蛋白和连接蛋白,参与受体在胞内的信号转导,并直接或间接地调节基因转录,与一些疾病的发病密切相关.目前β-抑制蛋白在一些肿瘤的发生发展过程中的重要作用已日益受到关注,但是其在胃癌中的表达与胃癌发生发展之间的关系尚不清楚.因此,本文基于TCGA 数据库、Oncomine数据库以及Kaplan-Meier Plotter 数据库,挖掘分析ARRB1 和ARRB2 基因在胃癌中的表达及预后意义.方法：采用cBioportal 分析工具对TCGA 数据库中ARRB1、ARRB2 在胃癌组织的基因改变频率进行分析；运用Oncomine 数据库分析ARRB1、ARRB2 mRNA 在不同病理类型的胃癌组织与正常胃粘膜表达的差异性；运用Kaplan-Meier Plotter 数据库分析ARRB1、ARRB2 mRNA 表达水平与胃癌患者预后的关系.结果：在TCGA 数据库中ARRB1 基因改变形式主要表现为扩増,而ARRB2 主要表现为缺失.在Oncomine 数据库(DErrico 数据集、Cho 数据集),ARRB1 mRNA 在不同分型(肠型、弥漫型和混合型)胃癌中的表达均高于正常胃粘膜；除了DErrico 数据集中肠型胃癌的表达低于正常胃粘膜,ARRB2 mRNA 在胃癌中的表达均高于正常胃粘膜.通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现,ARRB1、ARRB2 mRNA 高表达的胃癌患者总体生存期短,预后差[HR = 1.27(1.08-1.51),P = 0.0051；HR = 2.14(1.76-2.61),P = 7.7e-15].分层分析结果显示,ARRB1、ARRB2 对肠型胃癌和弥漫型胃癌患者的生存期均具有负性调节作用,与混合型胃癌患者的生存期未见明显相关,但ARRB1 高表达的患者相对于低表达的患者有更高的危险.结论：本研究结果表明,ARRB1、ARRB2 mRNA 在胃癌组织中呈高表达.ARRB1、ARRB2 的表达水平与胃癌患者的生存期显著相关,对肠型胃癌和弥漫型胃癌患者预后作用更显著.ARRB1、ARRB2 高表达患者较低表达患者的总体生存期短,即ARRB1、ARRB2 高表达预后较差.提示ARRB1、ARRB2 可能作为判断胃癌患者预后的潜在生物学指标以及分子靶向治疗的靶点.
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