【摘 要】
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高原鼠兔(Ochotona curzoniae)是一种低氧习服小型哺乳动物,肺血管收缩反应钝化、肺动脉压不随海拔上升而显著升高为其肺循环的典型习服特征.内源性一氧化氮(Nitrogen Mo
【机 构】
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中科院西北高原生物研究所高原生物适应与进化重点实验室,西宁810001;中国科学院大学,北京100049青海师范大学生命与地理科学学院,西宁810008中科院西北高原生物研究所高原生物适应与进化重点实
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高原鼠兔(Ochotona curzoniae)是一种低氧习服小型哺乳动物,肺血管收缩反应钝化、肺动脉压不随海拔上升而显著升高为其肺循环的典型习服特征.内源性一氧化氮(Nitrogen Monoxide,NO)是动物机体内重要的细胞信使分子,由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化合成,广泛参与循环系统、神经和免疫系统的生理和病理调节.为研究内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在高原鼠兔肺循环低氧适应中的作用,我们克隆了这两个基因的全长编码区并进行分子进化分析,并对其三个海拔梯度上的蛋白表达谱进行了分析.研究显示：高原鼠兔eNOS 和iNOS 全长编码区分别3636bp和3450bp,分别编码1211和1149个氨基酸；在三个海拔梯度上,高原鼠兔肺组织eNOS表达无明显差异,iNOS 表达水平随海拔上升而下降；高原鼠兔eNOS 基因全长编码区上126P、128A(P=0.982*)243S、312T(P=0.967*)、368T、492A、794R、996P、1206S 和1210G 等位点处于正向选择压力作用下；在三个海拔水平上,高原鼠兔eNOS 2749 bp-3354 bp 区段单倍型多样性分别为0.8710±0.0333、0.6234±0.0994和0.5619±0.1263,遗传多样性随海拔上升而降低.上述研究结果暗示eNOS 对维持高原鼠兔NO 基础水平具有重要作用；进化上,eNOS 受正向选择和净化选择的双重作用.研究为进一步探讨NOSs 在高原鼠兔肺循环低氧适应中的作用提供了实验依据和前期基础.
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