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目的课题组前期研究结果表明,槲皮素可以降低蛋氨酸负载大鼠血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,本研究主要目的探讨槲皮素对Hcy代谢过程中相关代谢产物以及再甲基化和转硫化途径过程中关键酶活性及其mR NA表达的影响。方法雄性Wistar大鼠32只,AIN-93饲料适应性喂养5天后,根据空腹血清中Hcy水平,随机分为对照组、1%蛋氨酸组、0.5%槲皮素组、1%蛋氨酸加0.5%槲皮素组,高蛋氨酸和槲皮素饲料为在AIN-93标准饲料配方的基础上分别添加1%蛋氨酸和0.5%槲皮素。喂养6周后,采用全自动氨基酸分析仪和液相色谱法等测定血清中蛋氨酸、Hcy、甘氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、牛磺酸和还原性谷胱甘肽含量(GSH),测定肝组织中S-腺苷蛋氨酸(SAM)、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量。同时测定肝组中蛋氨酸合成酶、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶、胱硫醚β-合成酶、胱硫醚g-裂解酶的活性及其mR NA表达。结果蛋氨酸负载后血清Hcy水平明显升高(P<0.05),而槲皮素干预后Hcy水平降低(P<0.05)。同时,槲皮素和蛋氨酸干预后大鼠血清半胱氨酸和牛磺酸水平亦升高,而甘氨酸含量降低(P<0.05)。蛋氨酸干预后SAM/SAH比值显著降低(P<0.05),而槲皮素干预后该比值与正常组无显著变化。槲皮素干预后GSH含量亦显著降低(P<0.05)。蛋氨酸负载和槲皮素干预后蛋氨酸合成酶活性均显著升高(P<0.05),mR NA表达上调。同时,槲皮素干预组胱硫醚β-合成酶和胱硫醚g-裂解酶的活性也显著升高(P<0.05),其mR NA表达亦上调。结论槲皮素可以有效降低蛋氨酸负载大鼠血清Hcy水平,其可能机制是槲皮素通过调节Hcy代谢过程中再甲基化和转硫化途径中关键的酶活性及其mR NA表达,从而降低血清Hcy水平。