新型5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁剂YL-0919对慢性应激模型大鼠的抗抑郁作用

来源 :第十六届全国神经精神药理学学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a98466
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  目的 应用大鼠慢性应激模型探讨5-HT1A受体激动和5-HT重摄取抑制双靶标抗抑郁剂YL-0919抗抑郁作用.方法 连续5周交替采用多种不可预知的刺激方式,以建立大鼠的慢性不可预知性应激模型,同时给予不同剂量(1.25,2.5和5 mg·kg-1)YL-0919或盐酸氟西汀(10 mg· kg-1)灌胃,采用蔗糖饮水实验、开场实验、新奇摄食实验和高架十字迷宫实验对YL-0919抗抑郁作用进行行为学评价;采用酶联免疫吸附实验检测大鼠血清皮质酮含量.结果 慢性灌胃给予YL-0919(1.25~2.5 mg·kg-1 ig,5周)能明显提高应激大鼠糖水偏嗜度(P<0.05),改善因慢性应激造成的"快感缺失"状态,显著增加应激大鼠的开场试验模型中的活动性(P<0.05),明显逆转应激大鼠的在新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期延长(P<0.05),在不影响入臂总时间和总次数的情况下YL-0919可增加应激大鼠在高架十字迷宫模型进入开臂次数百分比和开臂停留时间百分比(P<0.05),显著降低应激大鼠血清皮质酮含量(P<0.05).结论 在大鼠慢性不可预知性应激模型上,慢性灌胃给予YL-0919具有显著的抗抑郁作用,其机制可能与抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的过渡激活有关.
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