随着人口的老龄化,关节炎患者预期数字不断增长,其中骨关节炎(osteoarthritis,OA)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是最常见的关节炎。为了控制和缓解关节炎的疼痛,非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)在全球范围内广泛使用。NSAIDs与胃十二指肠溃疡的并发症,如穿孔和出血,所导致的发病率和死亡率有关。NSAIDs导致胃十二指肠副作用的主要机制是其抑制了黏膜的前列腺素(PG)的合成。近十年来认识到:环氧化酶(COX)有两种同工酶参与PG的合成。诱导酶COX-2与关节炎的疼痛和炎症有关,而组成酶COX-1似乎与胃和十二指肠部位的胃保护性PG的合成有关。传统NSAIDs如阿斯匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、等对COX1和COX2无选择性,可称之为非选择性COX抑制剂(Nonselective COX inhibitor)。其对COX2的抑制作用是其治疗基础,而对COX1的抑制作用则成为严重的全消化道损伤的原因。一些现有的NSAIDs,低剂量时对COX2优先抑制,称为倾向性COX-2抑制剂(Preferential COX-2 inhibitor),如美洛昔康(meloxicam)、尼美舒利(nimesulide)、依托度酸(etodolac)。此类药物的临床疗效与非选择性COX抑制剂相当,但胃肠道不良反应发生率较低。特异性COX-2抑制剂(specific COX-2 inhibitor),如塞莱昔布(celecoxib)、罗非昔布(rofecoxib)、伐地昔布(valdecoxib)、帕瑞昔布(parecoxib)和艾托昔布(etoricoxib),在治疗范围内很少或没有COX-1作用。临床研究表明:特异性COX-2抑制剂的胃肠道安全性优于传统的NSAIDs,但若干研究表明长期应用特异性COX-2抑制剂可能增加心血管事件的风险,如心肌梗塞、脑卒中。莱昔布、罗非昔布和伐地昔布暴露出的问题说明虽然特异性COX-2抑制剂在胃肠道安全性方面有显著的优势,但长期用药的安全性仍需开展进一步的研究和评价。