【摘 要】
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目的:研究新型NO-阿司匹林衍生物ZA-6抗血栓作用,并探讨其作用机理.方法:采用血小板聚集试验和实验性血栓动物模型,测定ZA-6的抗血栓活性;采用金属镉还原测定,给予ZA-6后,大鼠血浆中NO浓度的变化;采用放免法测定大鼠血浆中cAMP和cGMP的含量变化.结果:在不同诱导剂(ADP、AA和Collagen)诱导的血小板聚集试验中,ZA-6均能显著抑制血小板的聚集,IC50均低于ASA的IC50
【机 构】
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中国药科大学药理教研室,江苏南京 210009 中国药科大学新药研究中心,江苏南京 210009
【出 处】
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中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛
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目的:研究新型NO-阿司匹林衍生物ZA-6抗血栓作用,并探讨其作用机理.方法:采用血小板聚集试验和实验性血栓动物模型,测定ZA-6的抗血栓活性;采用金属镉还原测定,给予ZA-6后,大鼠血浆中NO浓度的变化;采用放免法测定大鼠血浆中cAMP和cGMP的含量变化.结果:在不同诱导剂(ADP、AA和Collagen)诱导的血小板聚集试验中,ZA-6均能显著抑制血小板的聚集,IC50均低于ASA的IC50(P<0.05).在大鼠动-静脉旁路模型中,ZA-6高、低剂量组均能明显抑制血栓的形成(P<0.05);在小鼠肺血栓栓塞模型中,ZA-6可以提高小鼠的生存率(P<0.05);在给予ZA-6后,大鼠血浆中NO的浓度明显升高(P<0.05),血浆中cAMP浓度明显升高(P<0.05),但是cGMP浓度却没有增加.结论:ZA-6具有较强的抗血栓活性,是由于经过体内代谢为阿司匹林和NO发挥协同作用,详细作用机制有待进一步研究.
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