论文部分内容阅读
目的：观察雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织转化生长因子(TGF-1)、骨发生蛋白-7(BMP-7)、Gremlin的表达干预,阐明TwP延缓肾间质纤维化的机制.方法：将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,实验组.实验组行高糖高脂饮食+链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为DN组、TWP治疗组.TWP治疗组经口灌胃TWP(50mg/Kg.d),第2、4、8、16周称鼠重并检查24h尿蛋白排泄量及尿NAG,第16周处死大鼠并抽取血液,摘除肾脏,观察血清生化指标,肾间质纤维化,炎症细胞数,免疫组化检测肾组织内TGF-1、BMP-7、Gremlin的表达,借助RT-PCR和Western blotting方法检测肾组织内TGF-1、BMP-7、Gremlin核酸及蛋白的表达.结果：进入统计学分析对照组10只,DN组只,TWP组12只.DN大鼠早期即出现尿蛋白、尿NAG升高,第4周达到高峰,此后一直保持高水平,血白蛋白下降,Scr、BUN升高,TWP组变化趋势一致,但程度减轻.16周DN组大鼠肾间质纤维细胞增生,局部纤维化,炎症细胞浸润,TGF-1、Grem]in免疫组化、核酸及蛋白表达升高,BMP-7免疫组化,核酸及蛋白表达下降(p<0.01).TWP干预后蛋白尿减轻,NAG下降.模型鼠肾组织内炎症细胞浸润减轻,TGF-1、Gremlin的核酸及蛋白表达较DN组下降,BMP-7的核酸及蛋白表达上调.肾纤维化减少(p<0.01),肾组织Gremlin与TGF-1呈正相关性。结论：TWP可以延缓肾组织纤维化.机制：可能与TWP减少尿蛋白,保护肾小管,扣制炎症状态,抑制促纤维TGF-1及下游细胞因子Gremlin的表达,上调抗纤维化因子BMP-7的表达.