外泌体(Exosomes)是一种直径在30~100 nm,由细胞内多胞体与质膜融合后分泌到细胞外环境中的一种膜性囊泡,其内含有microRNA、mRNA、DNA片段、蛋白质等。几乎所有的细胞都能分泌外泌体,由于其携带着来源细胞的各种成分,并广泛存在于各种体液中,因此外泌体作为细胞间通讯的一种新途径参与着细胞重要生理功能的调控(1)。近年来研究发现,外泌体在疾病的免疫调节方面发挥着双重调控作用。一方面,外泌体发挥着免疫抑制作用促进疾病的发生发展,例如,Amy Chow等发现乳腺癌细胞来源的外泌体利用其表面的棕榈酰化蛋白激活巨噬细胞内NF-kB信号通路,发挥促炎作用,引起肿瘤的免疫耐受(2)。Zhijian Cai等发现,活化T细胞来源的exosomes能通过Fas信号增强肿瘤MMP9的表达,从而促进肿瘤的侵袭转移(3)。Ludwig S等发现血浆外泌体能抑制淋巴细胞的功能,与头颈癌患者的疾病活动性相关(4)。Kojima,M等发现肠系膜淋巴结中外泌体通过激活toll样受体4来激活肺泡巨噬细胞从而诱导产生急性肺损伤的功能(5)。Couch Y等在中风后患者血清中发现血清中的炎症性细胞外囊泡能够激活巨噬细胞引起炎症反应(6)等,另一方面,外泌体也具有免疫促进作用。例如,间充质基质细胞释放的系统性的外泌体能减轻脊髓损伤后的细胞凋亡和炎症(7)。EG7细胞(来源于C57BL/6的T EL4稳定表达OVA的肿瘤细胞株)所分泌的外泌体含有肿瘤抗原以及EG7细胞相同的膜分子,如OVA(ovalbumin),能显著促进CD8~+T细胞的增殖和活化,并促进CD8~+T细胞分化成细胞毒性T细胞,从而具有更强的抗肿瘤免疫作用(8)。除了肿瘤来源的外泌体自身携带的肿瘤相关抗原,外泌体的蛋白及miRNA也可以增强其免疫刺激作用提高抗肿瘤免疫应答(9)。因此,外泌体能够通过调控各类天然和获得性免疫细胞,在疾病的免疫调节中发挥重要作用。