【摘 要】
：
糖尿病是影响人们健康的重大疾病.人胰岛淀粉样蛋白(hIAPP)聚集和氧化及硝化应激，是两个重要的2 型糖尿病(T2D)的病理特征，抗氧化剂和抑制hIAPP聚集药物对于治疗T2D 有一定的作用.我们前期工作发现铁卟啉可以有效抑制hIAPP 的聚集，但因其具有细胞毒性而无法用于治疗T2D.近年来，在针对过氧亚硝酸根(ONOO-)引起的细胞和组织损伤研究中，一些金属卟啉水溶性衍生物得到广泛应用.这些金属
【机 构】
：
生物无机与药物湖北省重点实验室,华中科技大学化学与化工学院,武汉,430074
论文部分内容阅读
糖尿病是影响人们健康的重大疾病.人胰岛淀粉样蛋白(hIAPP)聚集和氧化及硝化应激，是两个重要的2 型糖尿病(T2D)的病理特征，抗氧化剂和抑制hIAPP聚集药物对于治疗T2D 有一定的作用.我们前期工作发现铁卟啉可以有效抑制hIAPP 的聚集，但因其具有细胞毒性而无法用于治疗T2D.近年来，在针对过氧亚硝酸根(ONOO-)引起的细胞和组织损伤研究中，一些金属卟啉水溶性衍生物得到广泛应用.这些金属卟啉水溶性衍生物可以安全用于细胞和动物体内的ONOO-清除.这些研究提示我们，这些金属卟啉水溶性衍生物可能可以作为具有抑制hIAPP 聚集和清除ONOO-、抑制蛋白质氧化及硝化的双功能药物.我们系统研究了一系列具有清除ONOO-活性的金属卟啉水溶性衍生物抑制hIAPP 聚集的活性和其催化硝化的构效关系，发现生理pH 下为阴离子的金属卟啉具有更好的抑制hIAPP 聚集的能力，而带有强还原性衍生基团的金属卟啉不会带来催化氧化和酪氨酸硝化的副作用.我们的系列研究结果提示带有还原基团的阴离子金属卟啉水溶性衍生物可作为具有抑制hIAPP 聚集和清除ONOO-的双功能药物.研究将为寻找新的防治T2D 的药物提供科学依据.
其他文献
本文设计了基于Fe3+与羧苄西林形成的MOF 材料(carMOF)的纳米载药体系.首先将TPZ 负载到介孔二氧化硅(MSN)中,之后在MSN 的表面包覆一层carMOF.外层的carMOF可以有效保护内部的TPZ,避免了TPZ 的提前释放.最后再吸附GOx,形成最终的材料MSN-TPZ@carMOF-GOx.终材料可以消耗葡萄糖,从而加重肿瘤微环境的乏氧程度,增强了TPZ 的化疗活性,达到饥饿治疗
Vanadium compounds exhibit potent anti-diabetic [1],anti-cancer [2] and anti-Alzheimer disease activity [3].Previously,the molecular mechanisms of vanadium compounds on improving the glucose/lipid met
核磁共振造影剂可以增强成像病灶位置与背景的信号对比度来提高核磁磁共振成像(MRI)的准确性[1]。但是，磁共振成像(MRI)造影剂的低灵敏度是当前急需解决的问题。
Recently,PtⅣ prodrugs have attracted much attention as the next generation of platinum-based antineoplastic drug candidates.Here we report the discovery and evaluation of monochalcoplatin,a monocarbox
Cell is a complex system whose components change with time and space,and heterogeneity is a widespread event existing in all cells [1].Most previous studies are based on bulk analysis which lead to th
Copper(Cu)is a redox-active metal ion essential for most aerobic organisms.Cu serves as a catalytic and structural cofactor for enzymes that function in multiple biological processes.Defects of copper
具有选择性作用，且能针对某个特定靶点的新型抗癌药物是目前抗肿瘤药物研发的重要方向.ZIF-8 是一种具有pH 响应的金属有机框架结构，它集合了药物负载率高、比表面积大、化学可调性、生物相容性好等MOFs 材料的优点，已成为一种很有前途的纳米药物材料[1].我们设计了有机金属铱配合物为治疗药物，用于肿瘤细胞的光动力治疗，再通过将其封装于ZIF-8 中，使得其具有pH 响应，进而达到药物只在癌症细胞中
铜配合物因其多变的配位数和配位构型、丰富的氧化态和较好的核酸亲和性被认为是继钌配合物之后的取代顺铂药物最具有发展前景的抗癌药物之一。我们合成了系列由含“NSO”配位原子的席夫碱和邻菲罗啉及其衍生物为配体的铜配合物，并对该系列配合物的生物活性做了研究。研究结果表明，该系列铜化合物均能有效的导致DNA 断裂。并且该系列铜化合物对乳腺癌干细胞(HMLER-shEcad)和乳腺癌细胞(HMLER)均有较高
It is interesting to develop smart biomaterials for easily and reversibly removal of a trace amount of metal ions.1 Functionalized materials based on metalloproteins are very promising for the highly
癌症严重威胁着人类的生命与健康。由于临床药物顺铂具有严重毒副作用和耐药性,使其临床应用受到限制,芳基钌(Ⅱ)配合物作为一种低毒、高效的抗癌试剂受到了人们的广泛关注[1]。利尿酸是一种谷胱甘肽-s-转移酶(GST)抑制剂[2],3-肉桂酰-4-羟基-6-甲基-2-吡喃-2-酮(CHP)是一类含有内酯、2-吡咯酮的化合物,具有良好的抗肿瘤活性。因此,我们设计合成了以利尿酸为离去基团的五种CHP 芳基钌