【摘 要】
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[目的]建立经家兔外周血管进行血液灌流(hemoperfusion,HP)的实验动物模型；研究HP对家兔经口摄入毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)毒代动力学的影响.[材料和方法]6只健康白色新西
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]建立经家兔外周血管进行血液灌流(hemoperfusion,HP)的实验动物模型；研究HP对家兔经口摄入毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)毒代动力学的影响.[材料和方法]6只健康白色新西兰家兔在表面麻醉下一侧耳中央动脉置入动脉留置针,另一侧耳缘静脉置入静脉留置针,动/静脉留置针依次通过管路连接恒流泵、血液灌流罐、排空气管和三通阀构成HP体外循环,给予2mg/kg肝素进行全身抗凝,恒流泵速2ml/min进行HP2h.HP进行期间监测家兔的生命体征,在HP开始前和HP开始后2h、4h、8h、24h,采集外周血检测血常规、血清蛋白(总蛋白、白蛋白和球蛋白)、电解质(Na+、K+、Ca2+和C1-)和凝血功能(PT、APTT、TT和Fg),评价该HP动物模型的安全性.另取12只家兔300mg/kg毒死蜱经口灌胃染毒,然后随机分为2组,每组6只.HP组：染毒后0.5h按上述方法进行HP；中毒模型组(对照组)：染毒后不予HP.两组动物染毒后5min、15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、8h、12h、24h、48h和72h采集外周血iml,气相色谱法检测血浆中CPF含量,应用DAS3.0软件绘制时间-血毒浓度曲线、计算两组动物的毒代动力学参数,并进行比较.[结果]HP进行期间动物生命体征平稳,HP血流顺畅,实验期间未见动物死亡.HP开始后不同时间点家兔血常规、电解质水平相对HP前差别无统计学意义(p＞0.05).HP后血清总蛋白和白蛋白水平降低,相对HP前差别有统计学意义(p＜0.05),球蛋白水平降低,24h后恢复至HP前水平.肝素抗凝效果良好,HP期间凝血指标显示血液为不凝状态,HP开始4h后凝血指标即恢复正常.HP组毒死蜱达峰时间提前到7.19±3.74h、峰浓度降低到1.37±0.56 mg/L、清除率提高到13.93±10.27 L/h/kg,表观分布容积增大到418.18±147.15L/kg,与对照组相比差别有统计学意义(p＜0.05)[结论]成功建立了经家兔外周血管进行HP的实验动物模型,该模型安全可靠,可以满足HP实验需要.HP可以影响CPF的毒代动力学曲线和参数,降低毒死蜱在家兔体内的负荷量,减少内暴露水平.
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