精确量子化学方法确定CoMFA中的模板分子

来源 :2005年全国药物化学会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:syh95815
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
20S蛋白酶体是一种多功能催化酶的复合物.它参与生物体内许多重要的生理过程,并与许多重要疾病有关.近年来,随着20S蛋白酶体结构的确定,对蛋白酶体抑制剂的研究受到了高度重视. 肽醛类化合物是最早被发现的蛋白酶体抑制剂.由于其低廉的价格及快速逆转的特性,目前在20S蛋白酶体的功能研究中仍然被作为首选药物. 3D-QSAR在药物设计中显示出了日益重要的地位.特别是其中的CoMFA(比较分子力场分析)具有非常准确的分析预测能力,使用这种方法设计成功的药物越来越多.但进行CoMFA分析最重要的一步就是模板分子构象的确定,而许多药物分子的药效相是未知的.本文比较了肽醛类抑制剂的模板分子MG101的晶体结构和在GAUSSIAN98软件包中的B3LYP/6-311G(d,p)精度水平下计算的低能构象,再运用SYBYL6.9工作站进行分子叠合,得到两个构象的RMSD为0.667,说明在没有分子晶体结构数据的情况下,运用高精度量子化学计算得到的分子的低能构象也可以作为CoMFA的模板分子.
其他文献
由于海员常年居住在船上,而船大多数时间在海上航行,其所处的环境比较特殊,船上的空间比较狭小,所能装载的新鲜蔬菜和食品有限,因此海员的饮食与营养与陆地有较大的差别。海
目的采用HPLC同时测定四季三黄片中芦荟大黄素、黄芩苷、黄柏酮和西红花苷-Ⅰ的含量。方法采用Welch Topsil-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,4μm);流动相:甲醇-0.2%磷酸水溶液;梯
博莱霉素A5(BLM A5,即平阳霉素)是我国临床上常用的一类抗肿瘤抗生素,因其能诱导致命的肺纤维化毒性而极大的限制了它的应用,以往研究表明天然的BLM衍生物(包括BLM A1、A2、A
会议
1.电缆传输干线(1)放大器的间距电缆传输干线一般由干线放大器和同轴电缆串接而成。放大器的主要作用是补偿同轴电缆对信号的损耗,即放大器的增益等于同轴电缆的损耗。放大器
1 病例介绍rn患者,男,72岁,2013年4月25日以“血吸虫性肝硬化(肝功能代偿期)”诊断收住入院.患者既往无长期腹泻等病史.入院后查血常规:RBC3.56×1012·L-1,Hb 115 g·L-1,WB
期刊
氨基二硫代甲酸酯类化合物1a是我们课题组发现的一个结构全新的先导化合物,具有结构新颖、抗肿瘤活性强、毒性低等优点1.对其构效关系已进行了较全面的研究. 为了进一步研
目的建立毛细管气相色谱法测定盐酸克林霉素棕榈酸酯中的残留溶剂。方法乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯和三氯甲烷测定采用顶空进样法,色谱柱为DB-624(6%氰丙基苯基-9
自青霉素发现以来,微生物作为筛选新药及其先导化合物的重要资源一直受到重视和关注.随着生物技术和现代分离分析新技术的不断发展和进步,从陆地及海洋环境微生物中发现新化
会议
目的优化Taxol/PECT温敏性可注射原位载药凝胶体内抗肿瘤作用的给药方案。方法采用正交试验设计,用L9(34)正交表研究不同因素、不同水平对小鼠肿瘤抑瘤率和体质量增长率的影
目的建立高效液相色谱法测定氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶含量,同时测定制剂中氟康唑、莫西沙星和羟苯乙酯的含量。方法采用ODS-C18色谱柱,以三乙胺缓冲液-甲醇为流动相,流速1