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目的：CCl4可介导急性免疫性肝损伤，引起肝细胞变性坏死，而活化的NK细胞具有抗感染及免疫调节等作用。虫草菌丝有良好的肝损伤保护作用，可调节免疫活性。本文以NK细胞激活剂PolyI：C为阳性对照，予小腹腔注射CCl4模拟小鼠急性肝损伤模型，旨在观察连续5天预防用药虫草菌丝对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的作用，并探讨其调节肝脏NK细胞数量及活性的抗急性肝损伤作用机制。方法：C57BL/6雌性小鼠85只，清洁级。8周龄，体重22±1g。按体重分层随机分为5组：正常组(N，n=17)、正常加虫草组(CN，n=16)、模型组(M，n=18)、虫草组(C，n=17)、Poly I：C组(P，n=17)。正常组与模型组均予双蒸水4ml/kg灌胃，每天一次，连续5天；虫草组与正常加虫草组予虫草菌丝120mg/kg灌胃，每天一次，连续5天；Poly I：C组予Poly I：C 1mg/kg腹腔注射，2天1次，连续3次。模型组、虫草组、Poly I：C组小鼠予第6天皮下注射50％CCI4，剂量为6mL/kg；正常组、正常加虫草组小鼠予相同时间相同部位皮下注射等剂量橄榄油。所有小鼠于第6日皮下注射四氯化碳后20小时处死，试剂盒测定小鼠血清ALT、AST、T.Bil水平及肝组织匀浆上清中IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF、IL—12p70、IL-15等细胞因子水平；梯度离心法分离小鼠肝脏淋巴细胞后细胞计数，采用流式细胞技术检测肝脏NK1.1+CD3-细胞数量，及NK细胞表面NK1.1+CD3-NKG2D+、NK1.1+CD3-Ly49A+受体的表达。结果：各组小鼠均无死亡，行动及饮食饮水不受限。与正常组相比，小鼠皮下注射50％CCl"420小时后，正常加虫草组肝体比及脾体比无明显变化；模型组肝体比明显增高。与模型组相比，虫草组小鼠肝体比明显降低；Poly I：C组小鼠肝、脾体比均明显增高。与正常组相比，正常加虫草组血清ALT、AST、TBil水平均无明显变化；模型组血清肝功能水平明显上升。与模型组相比，虫草组及Poly I：C组血清肝功能水平均明显下降。与正常组相比，正常加虫草组肝脏淋巴细胞总数、肝脏NK细胞数量、肝脏NK细胞表面NKG2D受体均明显增多；模型组肝脏淋巴细胞总数及肝脏NK细胞及其表面Ly49A受体数量增多。与模型组相比，虫草组肝脏淋巴细胞总数明显增多；Po-ly I：C组肝脏淋巴细胞总数、肝脏NK细胞及其表面NKG2D、Ly49A受体数量均明显增多。与正常组相比，正常加虫草组肝组织IL-6含量增多；模型组肝组织IL-6、IL—10、MCP-1、TNF及IL-12p70水平升高。与模型组相比，虫草组和Poly I：C组肝组织IL-6、IL-10、MCP-1、IFN-γ、TNF水平均明显升高；Poly I：C组肝组织IL—12p70及IL-15水平明显升高。HE染色见正常组与正常加虫草组肝小叶结构清晰，肝细胞形态完整；模型组肝细胞大量坏死，弥漫性脂肪变性，大量气球样变，肝细胞坏死灶内可见炎性细胞浸润；虫草组及Poly I：C组肝细胞轻度坏死，少量脂肪变性及气球样变，肝细胞坏死灶内可见少量炎性细胞浸润。结论：连续5天使用虫草菌丝对正常小鼠无肝损伤作用，对正常小鼠和CCI4急性肝损伤小鼠肝脏淋巴细胞和肝脏NK细胞数量均有上调作用；虫草菌丝有显著抗急性肝损伤作用，其作用机制可能与上调IL-15促进肝脏NK细胞活性有关，并与下调肝脏IL-6、MCP-1、TNF等促炎因子和上调IL—10、IFN-γ、IL-12p70等抗炎细胞因子从而抗急性肝细胞损伤有关。