背景:酒精性肝病(ALD)是全球性疾病,由于发病率和死亡率逐年升高,获得广泛关注。在我国,酒精所致的肝脏损伤已经成为一个不可忽视的问题,酒精性肝病的防治已成为我国医学领域的一个重要课题。目的:探讨益生菌鼠李糖杆菌GG(LGG)对小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制研究。方法:采用C57BL/6小鼠,将实验小鼠分为对照组、酒精组、酒精+LGG组,LGG或MRS培养基连续处理4周后采用50%(v/v)乙醇灌胃建立小鼠急性肝损伤模型。研究各组小鼠外周血中ALT和AST的含量,肝脏系数,外周血中甘油(Glycerol)、游离脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)的含量。检测各组小鼠肝脏TG的含量并观察肝脏组织病理学变化、同时检测肝脏脂质代谢相关基因的表达。通过分离小鼠原代肝细胞,通过体外实验进一步验证LGG对肝脏细胞脂质代谢的调节作用。结果:与对照组相比,酒精组小鼠外周血中ALT和AST含量显著升高,而LGG预处理后显著降低外周血中ALT的含量。小鼠外周血中Glycerol、FFA和TG含量在酒精处理后虽然有所升高,并且LGG预处理后有所降低,但是并没有统计学意义。虽然肝脏系数在各组小鼠之间没有显著变化,但是与对照组相比,酒精组小鼠肝脏TG的含量显著升高并且酒精+LGG组小鼠肝脏TG的含量显著降低。同时我们通过对肝脏组织切片进行H&E和Oil Red O染色,观察到与肝脏TG含量相似的结果。另外,酒精组小鼠肝脏组织脂肪合成相关基因表达显著升高、脂肪分解相关基因表达显著降低,而酒精+LGG组小鼠相关基因的表达均呈现不同程度的逆转。值得注意的是,与对照组相比,酒精组小鼠肝脏组织中AMPK的磷酸化水平显著降低,而LGG预处理后显著升高AMPK的磷酸化水平。在体外实验中,我们同样发现,酒精诱导小鼠原代肝细胞TG含量显著升高并且抑制AMPK的磷酸化,而LGGs(LGG培养上清)预处理后显著降低细胞TG含量同时促进AMPK的磷酸化。结论:鼠李糖杆菌GG具有预防保护小鼠急性酒精性肝损伤的作用,并且其保护作用是通过调节肝脏脂质代谢。