移植物抗肿瘤效应在小鼠肝移植模型中的研究

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目的:目前肝移植已经成为治疗肝癌的重要手段,但移植后仍然面临着复发的风险,而在异基因骨髓干细胞移植研究中发现,其移植物抗肿瘤效应(GVT)可以减少肿瘤复发的可能,因此本实现通过以小鼠肝移植模型为基础,来研究肝移植后的移植物抗肿瘤效应及其影响因素,以期找到治疗肝移植后复发的新方法实验方法:本实验采用小鼠肝移植模型,于小鼠皮下注射CT26细胞,建立肿瘤复发模型,通过观察异基因组移植后肿瘤生长指数和同基因组相比较,来验证该效应;通过小鼠肝移植模型同时联合供体骨片移植,观察增加移植免疫细胞数量后对该效应的影响;同过预先致敏供体再进行小鼠肝移植,观察活化后免疫细胞对该效应的影响。结果:异基因肝移植术后,异基因组的肿瘤生长较同基因组减缓,但该效应不够持久只能维持2周左右;异基因小鼠肝移植后在外周血游走的供体来源的免疫细胞明显增多,并且瘤体内存在供体来源的免疫细胞;联合供体骨片移植,相比于单独的异基因小鼠肝移植未能明显的增强移植物抗肿瘤效应;供体致敏后,相比于单独的异基因小鼠肝移植增强移植物抗肿瘤效应有所增强,但只能持续2-3周。结论:异基因小鼠肝移植后能产生移植物抗肿瘤效应,但该效应不够持久只能维持2周左右。术后可在受体内发现供体来源的免疫细胞明显增多,并且瘤体内存在供体来源的免疫细胞,提示抗肿瘤效应由供体来源的免疫细胞引起。增加移植免疫细胞数量不能显著提升抗肿瘤效应。致敏后更加有活性的免疫细胞可以增加抗肿瘤效应,但仍不能持久。
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