衰老是生命科学的重要研究领域,随着全球老龄化加剧,开展延缓衰老的研究已迫在眉睫。近年来天然药用植物活性成分在抗衰老领域具有很好的开发和应用前景。羟基红花黄色素A(hydroxylsafflor yellow A,HSYA)是中药红花的主要活性成分。研究表明,HSYA能够缓解心血管疾病、神经退行性疾病及肝、肺纤维化疾病,且HSYA能够抑制紫外线引起的皮肤光老化。然而,HSYA对个体衰老的抑制作用及分子机制仍有待探究。本研究通过建立D-gal诱导的亚急性衰老小鼠模型,并对该小鼠模型进行HSYA给药干预后,测定了小鼠体重增长率和免疫器官指数以及血清和肝脏中抗氧化酶类活性,并观察小鼠肝组织病理变化,以探明HSYA延缓小鼠衰老的作用。在此基础上,通过检测小鼠肝脏组织中衰老相关基因及蛋白表达量变化,进一步探究了HSYA延缓衰老的分子机制,为开发新型抗衰老及相关疾病药物提供新思路。具体研究结果如下:1.本研究通过对小鼠体重增长率、胸腺和脾脏指数进行统计学分析发现,与衰老模型组相比,HSYA治疗组小鼠体重增长率、胸腺和脾脏指数都显著提高(p<0.05)。说明HSYA能改善D-gal诱导引起的小鼠免疫功能下降及体重增长率的降低。2.通过对小鼠血清和肝脏中抗氧化酶SOD、CAT、GSH-PX进行活性分析,结果表明,与衰老模型组相比,HSYA治疗组小鼠血清和肝脏中SOD、CAT、GSH-PX活性显著提高(p<0.05),且肝脏中MDA含量显著下降(p<0.05),说明HSYA能够改善D-gal诱导引起的小鼠血清和肝脏中的氧化应激损伤。3.通过对小鼠肝脏组织进行HE染色和β-半乳糖苷酶染色,结果表明,与衰老组相比,HSYA治疗后小鼠由于D-gal诱导导致的肝细胞衰老现象得到明显改善;β-半乳糖苷酶染色结果发现,与衰老组相比,HSYA治疗后小鼠肝细胞衰老标志物(SA-β-Gal)活性明显降低,说明HSYA可以保护肝细胞,减轻D-gal诱导导致的肝细胞衰老。4.利用Real Time PCR和Western blot对小鼠肝组织内衰老相关基因和蛋白进行定量分析,结果表明,与衰老组相比,HSYA治疗后小鼠肝组织中p16基因和p16蛋白表达量明显升高,进一步验证发现HSYA治疗后可调控p16-Rb信号通路相关蛋白,说明HSYA可通过调节p16基因从而抑制p16-p Rb途径,来延缓D-gal诱导的小鼠衰老。