盐酸考尼伐坦是第一个专门治疗低钠血症的药物,目前也是唯一被国内批准可生产的注射剂药物,具有很好的市场前景。盐酸考尼伐坦作为吉林省博大伟业制药有限公司的重点项目,对其原料药和制剂均进行仿制研究。本文主要对盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的工艺及质量标准进行研究。对活性炭用量筛选、灭菌工艺考察和滤膜吸附进行考察,确定了盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的活性炭用量为10mg/ml、灭菌工艺为116℃-30min和用0.22μmCA膜对注射液进行过滤,最终确定盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的制备过程。对盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的外观性状、酸碱度、渗透压、可见异物等物理参数进行了考察,自制注射液和原研药品的各项结果均并符合标准。建立了高效液相色谱法对盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的11种杂质进行了研究,并建立方法学进行验证,结果表明该方法专属性好,灵敏度高,线性关系好,结果准确,重现性好,适用于盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的有关物质测定。与原研药品相比,自制注射液的杂质含量有所减少。有关物质的限度暂定为:按外标法以峰面积计算,杂质B和杂质P不得过0.2%,其它已知杂质不得过0.1%;其它单个未知杂质按主成分自身对照法计算,不得过0.2%,且总杂质不得过2.0%。建立了含量测定的高效液相色谱方法,并对方法进行了验证,结果表明该方法能简便、准确的测定注射液的含量,自制注射液和原研药品的含量均在95.0%～110.0%的范围内,说明该方法适用于盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的含量测定。根据对注射液的物理参数、有关物质和含量的检测结果,初步拟定了盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液的生产用试行质量标准草案。在高温、光照和冻融循环条件下对自制注射液和对照药品进行考察,有关物质和含量几乎没有变化,表明注射液稳定性良好。通过原子分光光度计对化学药品注射剂和药用玻璃容器相容性进行考察,分别使用石墨炉检测器和火焰检测器对盐酸考尼伐坦葡萄糖注射液中的金属元素进行检测,并建立方法学进行验证,为检测玻璃容器中的金属元素是否溶解入注射液中提供了可靠的方法,为化学药品注射液与药用玻璃容器的相容性的长期稳定性试验做基础。