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研究背景：糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)抵抗一直以来是治疗原发免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, ITP)中较为棘手的问题。GCs主要通过糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor, GR)起作用,因此我们推测NR3C1作为GR的编码基因可能与ITP治疗中GCs疗效的个体差异相关。目的：我们在GCs疗效不同的ITP患者组和正常对照组中,分析NR3C1中经典的三个单核苷酸多态性(SNPs)的表达频率差异,以期了解其在GCs疗效中的作用。方法：473例ITP患者及160例正常对照者入组。患者再进一步根据GCs疗效被分成GCs-敏感组(n=358)和GCs-抵抗组(n=115)。三组样本的DNA均采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测BclI、N363S和ER22/23EK的多态性。评估患者组与正常对照组,GCs敏感组与抵抗组之间三个SNPs的表达频率差异。结果：健康对照组中,BclI-GG/GC/CC的表达频率为0.581/0.35/0.069。ITP患者群中,BclI-GG/GC/CC频率为0.617/0.353/0.03。两者之间无统计学差异p=0.070)。在GCs-有效组和抵抗组中,BclI-GG/GC/CC的表达频率分别为0.628/0.352/0.02和0.583/0.357/0.061,两组之间无统计学差异p=0.086)。此外,所有入组的633例受试者中均未发现N363S或ER22/23EK多态性的表达。结论：ITP患者Bc1I多态性与GCs的个体差异无关,且未在中国汉族人群中发现N363S和ER22/23EK多态性的表达。研究背景：原发免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, ITP)是一种以血小板减少为主要表现的自身免疫性疾病,糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)为一线治疗方案。但是激素抵抗现象一直以来为治疗ITP中较为棘手的问题。ABCB1基因据报道可通过其产物P糖蛋白(Pgp)影响GCs的疗效。目的：探索ITP患者中ABCB1基因的三个位点C1236T、G2677T/A和C3435T单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms, SNPs)与单体型的表达频率,了解其与GCs疗效间的关系,旨在寻找临床上预测GCs疗效的可行的生物学指标。方法：使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测471例ITP患者和383例健康受试者的C1236T、G2677T/A和C3435T表达频率,患者再根据激素疗效分成GCs敏感组和抵抗组。分析患者组和正常对照组,GCs敏感和抵抗组之间三个SNPs的表达频率差异和单体型。结果：G2677T/A基因型在患者组和对照组之间无明显差异,而在GCs敏感组和抵抗组之间差异显著(p<0.001),GCs敏感组中患者G2677T/A中变异型(AA/TT/TA)的频率明显高于野生型(GG)和变异型(GG/GA/GT)、C1236T和C3435T基因型和等位基因频率在所有组间无统计学差异。三个SNPs间存在着遗传连锁不平衡,单体型(CGC、CTC/CAC、CTT/CAT、TGC、TGT、TTC/TAC和TTT/TAT)的表达在GCs敏感组和抵抗组之间有显著差异。结论：我们的研究结果表明,ABCB1的多态性及单体型与ITP中GCs疗效的个体差异有关。研究背景：血友病A (Hemophilia A, HA)和血友病B (Hemophilia B, HB)是X连锁的遗传性疾病,由凝血因子Ⅷ和Ⅸ缺乏所致。我们前期研究分析了10年前来我院就诊的血友病患者的临床特点,但尚缺乏近10年血友病的相关诊治数据。目的：作为人口大国的中国无疑也拥有世界上最大的血友病患者群。随着近年来重组凝血因子的应用,我们希望借此次研究了解近期国内血友病的临床特点和诊疗进展。方法：回顾性统计2002年01月至2012年12月来我院就诊血友病患者的临床数据,并与10年前相应的数据进行比较分析。结果：1226例入组患者均为男性,其中1019例HA,207例HB。HA及HB患者均以外伤或术后出血为主要就诊原因,而自发性出血依次以皮肤、关节或粘膜(尤其是口鼻粘膜)出血多见。下肢承重关节(膝、踝、髋)和肘关节容易受累。血友病患者近10年HCV和HIV的感染率较10年前明显下降。另外我们的数据显示血浆来源的Ⅷ因子(pdFⅧ)制剂较重组Ⅷ因子(rFⅧ)制剂似乎更易诱导抑制物生成。第三代rFⅧ制剂诱导抑制物的风险较其余两代明显减低。结论：我们的数据显示,近10年来血友病患者的诊断延迟时间和血源性传播病毒感染率明显下降,抑制物的生成也逐渐成为血友病替代治疗中的主要问题。研究背景：血友病是一组X连锁遗传性出血性疾病。病理机制为凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺乏致活性凝血活酶生成障碍,凝血时间延长。临床上可有自发出血现象。儿童由于语言沟通、生长发育以及关节活动等特殊性,属于血友病特殊患病群体。目的：作为人口大国的中国无疑也拥有着世界上最大的血友病患者群。关于血友病特殊患病群体的儿童,我国尚未有相关数据。因此希望借此研究了解近10年来国内儿童血友病的发病特点和诊疗状况。方法：回顾性分析2002年01月至2012年12月来我中心就诊的血友病患儿的临床资料。结果：520例入组患儿均为男性,其中血友病A (Hemophilia A, HA)438例,血友病B(Hemophilia B, HB)82例,均以自发性出血为主要就诊原因。就诊人群以7-12岁患儿为主。各型患儿的APTT值具有统计学差异(p<0.01)。HA、HB患儿的诊断延迟时间分别为(1.42±2.81)、(1.17±2.56)年。低龄患儿首次出血部位以皮肤最为多见,随着年龄增长,关节受累逐渐增多,各型之间无显著差异(p>0.05)。儿童早期膝踝关节受累明显,后期肘肩关节出血逐渐增多。HA和HB患儿HCV的感染率分别为2.8%(11/397)和2.5%(2/79)。HA和HB患儿抑制物阳性率分别为8.9%(19/214)和12.8%(5/39),其中高滴度抑制物占78.9%(15/19)和40.0%(2/5)。结论：近10年来血友病患儿的诊断延迟时间和血源性传播病毒感染率下降,抑制物的生成也逐渐成为血友病替代治疗中的主要问题。