苦参素与顺铂合用对人肝癌裸鼠皮下移植瘤抑瘤作用及其对MiRNA-122、MiRNA-21表达的影响

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目的:观察苦参素(oxymatrine, OM)与顺铂(Cisplatin, DDP)合用对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响并探讨其可能作用的分子机制。方法:成功构建BALB/c裸鼠人肝癌细胞株HepG2细胞移植瘤模型后,随机分为4组(每组8只):对照组、OM组、DDP组及OM+DDP联合组,均采用腹腔注射方法给药。期间观察并记录裸鼠的体重及肿瘤体积,绘制体重变化曲线和瘤体生长曲线图;用药14天后,处死裸鼠、称瘤重并计算抑瘤率。应用实时荧光定量RT-PCR法检测皮下移植瘤MiRNA-122、MiRNA-21的表达。结果:OM或DDP单用及OM和DDP合用均可抑制裸鼠移植瘤生长。其抑瘤率分别为OM+DDP组(83.5%)>DDP组(75%)>OM组(31.5%),且OM和DDP联用抑制瘤作用明显高于OM或DDP单用组(P<0.05)。裸鼠的平均体重量为DDP组(17.33g)<OM+DDP组(20.5g)<OM组(27g)<NS组(28.5g),OM+DDP组裸鼠精神、食量、活动等全身状况也明显优于DDP组。Real-TimePCR结果显示:与NS组比较,OM组、DDP组及OM+DDP组皮下移植瘤MiRNA-21的表达均下调,下调明显程度为OM+DDP组>DDP组>OM组>NS组;MiRNA-122表达上调,上调明显程度为:OM+DDP组>DDP组>OM组>NS组。结论:1.OM或DDP单用对裸鼠移植瘤具有抑制作用,OM与DDP合用能增强单药对裸鼠移植瘤的抑瘤作用,表现为协同作用;OM能改善移植瘤裸鼠的全身状况,有降低DDP的毒副反应的作用。2.OM或DDP对人肝癌裸鼠皮下移瘤抑制作用的可能分子机制是影响MiRNA-21表达的下调和MiRNA-122表达的上调。
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