研究背景：　　卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌是女性生殖系统三大最常见的恶性肿瘤，其中卵巢癌的恶性程度最高。因其发病隐匿、症状不典型、缺少有效的早期筛查手段，致使75％的患者就诊时多处于卵巢癌进展期（III/ IV），多数伴有腹腔内转移[1]。目前，手术联合放、化疗的综合治疗方式对卵巢癌的治疗有显著效果，80%的患者对铂/紫杉醇类化疗药物敏感，但大部分患者在治疗后短时间内复发。长期的数据统计发现早期卵巢癌患者的5年生存率高达80%以上，而晚期卵巢癌患者的5年生存率则徘徊在10%-30%[2-4]。因此，卵巢癌的复发和转移严重威胁了患者的生命健康，也是治疗过程中最大的难题。目前临床尚无判断卵巢癌患者易侵袭转移、复发的独立预测指标，不能很好地指导临床医生对患者病情的全面掌握及对患者预后的科学判断。因此寻找有效的能早期预测卵巢癌转移、复发的分子学标志物，探索卵巢癌侵袭、转移的分子学机制以获取有效的治疗靶点是改善卵巢癌患者预后的重要研究课题。　　继miRNA的大量研究后，转录本长度大于200nt的长链非编码RNA（Long noncoding RNA，LncRNA）在肿瘤中发挥的作用已引起极大关注。虽然LncRNAs不编码或仅具有少量蛋白编码功能，但它们在不同组织和发育阶段的表达具有特异性，在哺乳动物的进化过程中高度保守，这提示LncRNA可能具有重要的生物学功能。近年来一系列的研究发现 LncRNA以RNA形式通过调控基因表达参与了X染色体沉默、染色质修饰、转录干扰和激活以及核内运输等一系列重要的调控过程，广泛参与了近乎人体所有生理及病理过程，其异常表达与人类多种肿瘤的发生发展息息相关[5]。肺腺癌转移相关转录体1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript1，MALAT-1)是2003年在研究肺腺癌中发现并命名的与肺腺癌转移及预后密切相关的 LncRNA[6]，该基因的异常高表达与肝癌[7]、乳腺癌[8]、前列腺癌[9]、胰腺癌[10]、膀胱癌[11,12]等其他众多人类实体肿瘤的进展也有密切关系，扮演促肿瘤侵袭、转移的角色。在一项关于17种人类正常组织和恶性肿瘤组织的大规模基因微阵列芯片技术检测显示，在食管、胆囊、脑、骨髓、卵巢等组织的恶性肿瘤中MALAT-1的表达均呈现不同程度的上调[13]。目前，国内外关于MALAT-1与卵巢癌的研究甚少，MALAT-1是否异常表达于卵巢癌组织、是否影响了卵巢癌细胞的生物学行为、是否扮演了促肿瘤侵袭转移的角色及其作用机制如何等众多问题尚不清楚，有待进一步探讨。　　研究目的:　　（1）以期获得能预测卵巢癌转移及预后的MALAT-1分子标志物；　　（2）体外水平探讨MALAT-1对卵巢癌细胞OVCAR3生物学行为的影响；　　（3）论证MALAT-1靶向调控MMP19,ADAMTS1,MMP13基因的表达发挥促卵巢癌侵袭、转移的作用机制，为寻求卵巢癌治疗新靶点提供充分的理论依据。　　研究方法:　　1、采用qRT-PCR技术检测25例正常卵巢组织、30例上皮性卵巢癌组织中MALAT-1 mRNA的表达并分析其表达的高低与患者年龄，FIGO分期、组织类型、分化程度、腹水、淋巴结转移等病理因素的相关性；　　2、采用qRT-PCR检测A2780、SKOV3、ES-2、OVCAR3四株卵巢癌细胞株中MALAT-1 mRNA的表达情况，筛选出高表达MALAT-1基因的细胞株；　　3、生物学功能实验检测shRNA介导沉默MALAT-1表达后对卵巢癌细胞生物学行为的影响　　a)CCK-8比色法检测细胞生长曲线的改变；　　b)细胞粘附实验检测细胞粘附能力的改变；　　c)划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验检测细胞迁移、侵袭能力的改变；　　4、基因表达谱芯片筛选差异表达基因，初步探讨MALAT-1促卵巢癌侵袭、转移的机制。　　5、统计学分析　　应用SPSS19.0软件进行统计学分析，数据结果以??±s表示，两组数据比较采用Fisher确切概率法和Student’s t检验，多组数据间比较采用方差分析和LSD检验，检验水准为α＝0.05，P<0.05为差异有统计学意义。　　结果:　　1、MALAT-1 mRNA在上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织（p<0.05）；MALAT-1 mRNA表达的高低与患者年龄、组织学类型、分化程度、FIGO分期、是否腹水无关（p>0.05）；在伴有淋巴结转移的卵巢癌患者中表达增高，差异有统计学差异（p<0.05）；　　2、MALAT-1在四株卵巢癌细胞：A2780、SKOV3、ES-2、OVCAR3中均有表达，OVCAR3细胞中表达最高；　　3、shRNA介导沉默 MALAT-1的表达可以有效抑制卵巢癌细胞株OVCAR3的增殖、粘附、划痕修复以及迁移、侵袭能力；　　4、抑制OVCAR3细胞中MALAT-1的表达后MMP19,ADAMTS1mRNA和蛋白表达上调，MMP13mRNA和蛋白表达下调（P<0.05）。　　结论:　　1、MALAT-1异常高表达于上皮性卵巢癌，shRNA介导沉默MALAT-1可以显著抑制卵巢癌细胞OVCAR3的增殖、粘附、迁移及侵袭能力；　　2、MALAT-1可能通过调控MMP19,ADAMTS1,MMP13基因的表达参与了卵巢癌的侵袭转移。