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帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病。其最主要病理改变是中脑腹侧、特别是黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性缺失,导致神经递质多巴胺(dopamine, DA)匮乏,从而出现一系列运动功能障碍。目前由于PD的发病机制尚不清楚,临床治疗仍以多巴制剂替代为主,但其长期应用会出现明显的副作用或不同程度的药效减退,并可加速PD的自然病程[3]。近年来中医药治疗PD引起国内外广泛关注,中医药在延缓疾病过程、提高西医药疗效、减轻毒副作用、控制PD的一些非运动症状、神经保护、抗氧化等方面发挥一定的作用。本实验通过观察中药复方制剂平颤颗粒对PD模型大鼠的行为学及黑质DA能神经元的影响,探讨其治疗PD的疗效机理。实验方法:采用6-羟基多巴胺两点注射法损毁大鼠右侧中脑黑质致密部(SNC)和腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元,制备PD大鼠模型;1周后腹腔注射阿朴吗啡诱发大鼠旋转行为来验证PD动物模型是否成功。模型成功大鼠随机分为模型组、美多芭组、平颤颗粒高、中、低剂量三组以及联合用药组,另设正常对照组,共7组,每组10只,分别给予相应处理连续5周。各组大鼠于处理前及处理后第3、4、5周,用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化;5周后采用免疫组化法观察大鼠脑黑质TH阳性神经元的表达;用高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)检测中脑黑质DA及3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)含量。行为学检测结果表明,平颤颗粒高、中剂量组大鼠的旋转次数多于美多芭组及联合用药组(P<0.05),但均少于模型组(P<0.05或P<0.01),模型组大鼠与治疗前比较旋转次数有显著增加(P<0.05),正常组大鼠旋转行为则无变化;在Rotarod试验中,与模型组比较,平颤颗粒高、中剂量组、联合用药组及美多巴组大鼠运动潜伏期均明显增加(P<0.05或P<0.01),而低剂量平颤颗粒对PD模型大鼠运动协调能力障碍改善不明显(P>0.05)。免疫组化检测结果显示平颤颗粒高、中剂量组脑黑质TH阳性神经元数量高于模型组(P<0.05),而低于正常组(P<0.05);HPLC-ECD检测结果表明,各组大鼠中脑DA及DOPAC含量均低于正常组,平颤颗粒高、中剂量组低于联合用药组及美多芭组(P<0.05),而平颤颗粒低剂量组与模型组比较差异无显著性(P>0.05)。实验证实平颤颗粒能部分改善PD大鼠旋转行为,并减轻黑质细胞的受损程度,提高下降的DA水平,提示平颤颗粒可能通过影响脑内DA及DOPAC的水平,从而对帕金森病起到治疗作用。