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目的:探讨分子遗传学(NPM1和FLT3基因突变)联合骨髓象检测对初治、正常核型急性髓细胞白血病(Cytogenetically Normal-Acute Myeloid Leukemia,CN-AML)患者预后影响的规律,寻找AML预后判断的新模式。方法:回顾性分析2010年1月至2014年1月长治医学院附属和平医院血液内科、和济医院血液内科的初治并且有细胞遗传学、分子遗传学资料的CN-AML患者(非M3型)的临床资料,入组患者均在诱导治疗结束当天或结束后第1天(T时间点)和停化疗后7-10天(骨髓抑制期)行骨髓象检测。根据分子遗传学(FLT3和NPM1基因状态)、骨髓幼稚细胞比例(T时间点及骨髓抑制期)对CN-AML患者分别进行单因素和多因素预后分析。结果:1根据FLT3和NPM1基因状态对入组的CN-AML患者进行单因素分析,FLT3+组的完全缓解(Complete Remission,CR)率是13.9%、2年无复发生存(Relapse Free Survival,RFS)率为5.6%、2年总生存(Overall Survival,OS)率为19.4%,中位RFS及中位OS分别为6.9个月和9.4个月,与FLT3-组间差异有统计学意义(P<0.001);而NPM1+组与NPM1-组预后相当,CR率、RFS及OS差异均无统计学意义(P>0.05)。2根据FLT3和NPM1基因检测结果将CN-AML患者分为4组:NPM1+/FLT3-、NPM1-/FLT3-、NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+,NPM1+/FLT3-组的CR率、RFS及OS明显优于其余3组;NPM1-/FLT3-预后居中;NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+预后最差,且后2组患者的CR率、RFS及OS进行组间比较后,差异无统计学意义(P>0.05)。因此,定义NPM1+/FLT3-患者为良好组、NPM1-/FLT3-患者为中等组、NPM1-/FLT3+和NPM1+/FLT3+患者为不良组。3入组患者均在T时间点和骨髓抑制期行骨髓象检测,不同时间点骨髓幼稚细胞比例<0.05者的CR率、RFS和OS均明显优于≥0.05者(P<0.05),且T时间点与骨髓抑制期的骨髓象有相关性(r=0.972,P<0.001)。4 CN-AML患者根据FLT3和NPM1基因分为良好组、中等组及不良组后,联合T时间点骨髓幼稚细胞比例再次进行预后分析,发现中等组中T时间点骨髓幼稚细胞比例<0.05者与良好组预后接近,可将其归入良好组;不良组中T时间点骨髓幼稚细胞比例<0.05与中等组中≥0.05者预后相当,将其归入中等组;而不良组中≥0.05者预后最差。5经过COX多因素回归分析,FLT3基因和T时间点骨髓幼稚细胞比例均可作为影响CN-AML患者RFS和OS的独立预后因素,而NPM1可以作为影响FLT3-患者RFS和OS的独立预后因素。结论:初治的CN-AML患者,应积极进行分子遗传学检测,初步进行危险度分层,有利于指导临床方案的选择;诱导化疗结束后,根据T时间点骨髓幼稚细胞比例,可以早期、客观地评估CN-AML患者对化疗方案的反应性及敏感性,并且可以指导进一步的治疗策略;FLT3和T时间点骨髓幼稚细胞比例可以作为影响CN-AML患者RFS和OS的独立预后因素(P<0.05),NPM1可以作为影响FLT3-患者RFS和OS的独立预后因素(P=0.024,P=0.038)。