新型细胞松弛素的研究与发现

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自1929年从微生物产物中发现青霉素以来,人们已认识到利用微生物所产生的次生代谢产物作为药物应用不仅在抗生素类,也可以在其他多个方面利用,特别在发现了一系列的免疫调节剂,抗代谢物质,酶抑制剂以及新型抗肿瘤物质。从丝状真菌中分离得到的细胞松弛类物质是一类有着重要活性的微生物次级代谢产物,具有一些独特的与细胞质膜分化有关的生理活性,如可逆性的抑制细胞运动,抑制肌动蛋白丝的形成,同时也有抑制HIV—蛋白酶的活性及植物毒性等等。 本论文对一株分自植物青皮(Vatica mangachapoi)的内生真菌栗疫菌属Endothia sp.IFB—E023的次级代谢产物的结构和生理活性进行了研究,利用硅胶,葡聚糖凝胶柱层析,HPLC等技术共分离得到6个化合物,其中5个为细胞松弛素类物质,综合运用各种波谱方法(IR,MS,1H-NMR,13C-NMR,DEPT,HMQC,HMBC,NOESY和CD等)鉴定了它们的结构,其中2个是新发现的细胞松弛素类化合物。在对人白血病细胞K562的细胞毒活性筛选模型中,Cytochalasins H(1),J(2),epoxycytochalasin H(3)和新化合物Cytochalasins Z10(4)和Z11(5)都表现出优于阳性对照5—氟尿嘧啶的活性(33.0μM),IC50值分别是10.1,1.5,24.5,28.3和24.4μM。 另用同样的方法从狗牙根内生菌Asperigillus fumigatus CY018固体发酵物中分离到7个化合物,其中一个为新框架的生物碱,综合运用各种波谱方法(IR,MS,1H-NMR,13C-NMR,DEPT,HMQC,HMBC,NOESY和CD等),X射线单晶衍射和化学反应鉴定了它的相对构型和绝对构型。该生物碱其对人白血病细胞K562和人结肠癌细胞SW1116的活性均强于阳性对照5—氟尿嘧啶。
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