维甲酸X受体α（retinoid X receptorα，RXRα）是核受体超家族中重要的一员，维甲酸(RA)信号通路中的重要组分，它能与多种其他核受体形成异源二聚体从而发挥活化作用并产生协同效应，对细胞的增殖、分化及生物体的生长、发育具有重要作用。研究表明，RXRα与多种代谢性疾病或癌症相关，是可靠的药物靶点，至今已有多种RXRα配体处于临床研究阶段或被用于临床治疗。LGD1069又名贝沙罗汀，是第一个人工合成的维甲酸类化合物，能选择性激活RXR各个亚型，它于2000年被FDA批准可通过口服和外用治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)，同时还有研究表明该药能降低血糖和胰岛素且对非小细胞肺癌也有一定的治疗效果;K-80003是RXRα的新型拮抗剂，该分子能作用于癌细胞中特有的靶分子“tRXRα”蛋白，有效抑制动物体内HepG2肿瘤生长，于2017年正式进入临床研究;CBt-PMN是RXRα部分激动剂，它能使患有Ⅱ型糖尿病的小鼠葡萄糖降低，且避免了完全激动剂如LGD1069、9cUAB30等在治疗过程中引发的脂毒性、甲状腺功能衰退等副作用。综上，RXR配体能通过激活或拮抗的方式调节RXR相关信号通路，且都能在不同程度上起到对代谢性疾病或癌症的作用，因此RXRα配体的发现是研究热点。　　本论文首先通过酵母双杂交技术来筛选RXRα配体并验证了该技术的适用性，初步筛选后得到了6个化合物与RXRα能相互结合;之后，利用Thermal Shift和HTRF技术验证了这些化合物与RXRα的结合能力;另外，发现化合物NC-151既有激动活性又有拮抗活性，是RXRα的部分激动剂，分子对接表明NC-151通过与RXRαLBD上Arg316形成H键产生相互作用。接下来希望通过共晶法或浸泡法得到NC-151与RXRαLBD复合物晶体并进一步探究NC-151与RXRαLBD的结合方式，但目前为止只得到了RXRαLBD单晶，还未获得共晶。总之，本文的研究为开发RXRα配体提供了信息。