FGF-7诱导IL-1β的表达与促进银屑病发展的机制研究

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目的本研究旨在探讨银屑病中,FGF-7通过诱导角质形成细胞中IL-1β的表达,促进银屑病发展的分子机制。方法(1)免疫组化IHC检测银屑病患者与正常人皮肤中FGF-7,p-FGFR2的差异;免疫荧光法IF检测银屑病病人皮损IL-1β的主要分泌位置。(2)WB法检测FGF-7特异性中和抗体F-9对FGF-7诱导的Ha CaT细胞FGFR2磷酸化的抑制。(3)q-PCR检测FGF-7处理HaCaT细胞IL-1β及其受体拮抗剂IL-1Ra基因水平的表达变化;WB法研究FGF-7诱导Ha Ca T细胞表达IL-1β的分子机制。(4)背部以及耳朵涂抹咪喹莫特(IMQ)诱导建立Balb/c小鼠皮肤炎症损伤模型;采用HE染色,IHC,WB,Q-PCR等方法综合评价FGF-7抗体F-9对皮肤炎症模型小鼠的治疗药效。结果(1)银屑病患者皮损部位FGF-7,p-FGFR2表达与正常人相比显著上调;银屑病患者皮损处IL-1β主要由角质形成细胞产生。(2)FGF-7(10ng/ml)激活Ha Ca T细胞中FGFR2b受体的磷酸化;4μg/ml F-9完全逆转这种磷酸化。(3)FGF-7诱导Ha Ca T细胞中IL-1β基因水平的升高,而下调IL-1Ra的表达;FGF-7通过FGF-7/FGFR2-PI3K/AKT信号通路上调IL-1β的表达。(4)IMQ诱导的balb/c小鼠银屑病样损伤模型中;FGF-7抗体F-9显著改善小鼠皮肤增厚,红肿以及鳞屑情况;F-9下调小鼠皮损部位p-FGFR2,IL-17以及IL-1β的表达。
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