儿童急性淋巴细胞白血病化疗对肝功能的影响

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背景急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童最常见的恶性肿瘤,早期持续强烈的联合化疗,可最大限度杀灭体内白血病细胞,减少继发耐药和微小残留病,提高长期无病生存率(EFS)。同时由于化疗药物多有肝脏毒性,由此带来的相关肝损害在一定程度上影响了化疗的应用及治疗效果。化疗过程中,有许多相关因素可能与肝损害有关,如性别、年龄、化疗方案、ALL危险度分型、是否进行护肝治疗等。儿童ALL化疗后的肝损害应引起医师的极大重视,儿童肝细胞的生长及机能未健全,肝损害时更应引起重视。Danan制定的药物性肝损害相关评价标准对于我国患儿的临床诊断的符合率最高。目的根据Danan的药物性肝损害相关评价标准,对我院就诊的ALL病例进行评价分析,以便临床上有针对性地选择化疗方案或加用有效保护措施,从而减少药物相关肝损害的发生,保证化疗的顺利进行。方法以宁夏医科大学总医院于2009年l月至2014年1月收治的ALL患儿为对象,根据Danan的药物性肝损害相关评价标准对其进行评价分析,采用SPSS17.0软件进行统计分析,计数资料组间差异采用χ2检验,等级资料组间率的比较采用秩和检验,计量资料组间差异采用两个独立样本的t检验,多组间计量资料的比较采用方差分析的统计学方法,研究年龄、化疗阶段、ALL不同危险度分型、肝损害发生时间、肝功能恢复时间、是否进行护肝治疗、护肝疗效以及乙肝病毒感染等因素与肝损害的关系。结果在统计的120例ALL患儿中,男孩89例,占74.16%;女孩31例,占25.83%。化疗后未发生相关药物性肝功能损伤者37例,占30.83%;发生化疗相关药物性肝损害者83例,发生率为69.16%,其中男孩61例,女孩22例;男孩、女孩发生肝损害率无统计学差异,四种程度肝损害之间无统计学差异。肝损害程度平均年龄有统计学差异(P<0.001)。在肝损害程度方面,轻度肝损害以0-3岁为主,肝功能异常及中度肝损害以3-7岁为主。各化疗阶段肝损害发生率有统计学差异(P<0.05),其中以大剂量MTX+6-MP期肝损害发生率高,每个化疗阶段肝损害程度无明显统计学差异(P>0.05)。ALL不同危险度分型肝损害发生率有统计学差异(P<0.05),其中以高危型肝损害发生率高。化疗方案中发生肝损害时间VDLD方案为6.81±0.51天,CAM方案为6.76±0.41天,大剂量MTX+6-MP方案为7.11±0.79天,经比较无统计学差异(P>0.05)。无护肝药物治疗与护肝药物治疗组在肝功能开始恢复时间、完全恢复时间上有显著性差异(P<0.01)。结论1.儿童ALL化疗肝损害发生率较高,其程度以肝功能异常及轻度肝损害为主,中度肝损害少见,未发现重度肝损害。2.化疗肝损害的发生率与患儿年龄、化疗阶段、ALL不同危险度分型有显著关系,以3-7岁患儿较多见、大剂量MTX-6MP期多见、ALL高危型患儿多见;除ALL危险度所致肝损害程度有统计学差异外,其余均无差异。3.化疗方案对肝损害发生率无明显差异;化疗后肝损害发生时间无明显差异。4.化疗后肝损害一般预后较好,应用保肝药可显著提高肝损害的治愈率,缩短肝损害持续时间,确保化疗的顺利进行。
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