苯妥英钠促进心肌梗死后组织修复过程的实验研究

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目的 研究苯妥英钠促进结缔组织增生的特殊药理作用对心肌梗死后组织修复过程的影响。方法动物实验采用大鼠急性心肌梗死模型,将术后存活大鼠分为苯妥英钠组、卡托普利组、苯妥英钠+卡托普利组、手术对照组(分为14天和21天两组)和假手术组。处理因素作用14天后,处死动物,用苦味酸天狼猩红-偏振光法,对心脏组织梗死区及非梗死区的胶原沉积量、胶原交联程度,胶原分布情况进行定性及定量分析;同时利用免疫组织化学方法对心室组织TGF-β1和Smads表达进行定量研究。细胞实验采用大鼠心脏成纤维细胞及腹腔巨噬细胞,利用ELISA,MTT等方法研究苯妥英钠不同浓度对心脏成纤维细胞增殖活性、TGF-β1合成量、胶原合成量的影响以及巨噬细胞在其中所发挥的作用。结果 与手术对照组相比,苯妥英钠可使梗死区胶原交联程度明显增高(130.19±12.09 vs 111.44±10.33(灰度值),P<0.01),并可增加Ⅰ/Ⅲ型胶原比值,均达到与心肌梗死后21天相当的水平;同时对非梗死区无明显影响。苯妥英钠可使心肌梗死后14天梗死区的TGF-β1和Smad2/3、Smad4的表达降低,对非梗死区的表达均无明显影响。苯妥英钠在体外对心脏成纤维细胞活性无明显影响,但可以通过激活巨噬细胞对心脏成纤维细胞的增殖活性、TGF-β1合成量、胶原合成量产生正性影响,并且具有一定的量效关系(r=0.865和r=0.816,P<0.05)。结论 苯妥英钠可以促进心肌梗死后梗死区的组织修复过程,对非梗死区胶原代谢无明显影响,具有潜在的临床应用价值。
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