【摘 要】
：
糖尿病是一种常见病和多发病，已经被世界卫生组织列为三大疑难疾病之一，目前全球约有2.85亿糖尿病患者，其中Ⅱ型糖尿病患者的比例占95%以上。随着糖尿病患者的增多，人们对治疗糖尿病药物的需求量也相当可观。近几年出现了一系列治疗糖尿病的新型药物，其中新的可恢复餐后胰岛素早期分泌，并降低血糖的药物的研究已成为治疗Ⅱ型糖尿病的新策略。米格列奈钙是由日本橘生(Kissei)制药公司研究开发的ATP依赖性钾离
论文部分内容阅读
糖尿病是一种常见病和多发病，已经被世界卫生组织列为三大疑难疾病之一，目前全球约有2.85亿糖尿病患者，其中Ⅱ型糖尿病患者的比例占95%以上。随着糖尿病患者的增多，人们对治疗糖尿病药物的需求量也相当可观。近几年出现了一系列治疗糖尿病的新型药物，其中新的可恢复餐后胰岛素早期分泌，并降低血糖的药物的研究已成为治疗Ⅱ型糖尿病的新策略。米格列奈钙是由日本橘生(Kissei)制药公司研究开发的ATP依赖性钾离子通道阻滞剂，于2004年在日本上市。本文主要对米格列奈钙的合成路线进行系统研究。论文对中间体(
其他文献
高密度脂蛋白可通过载脂蛋白A-Ⅰ与肝细胞表面的受体SR-B1特异性结合,将外周血中的胆固醇转运至肝脏代谢,因此可作为肝靶向传递系统并具有极大的开发潜力和应用价值。本研究内容首先以载脂蛋白A-Ⅰ为载体,水溶性抗肿瘤药盐酸阿霉素为模型药,比较了薄膜分散法、pH梯度法、硫酸铵梯度法制得的重组高密度脂蛋白-盐酸阿霉素复合物(rHDL-DOX)的表征。结果表明,pH法由于可操作性及包封率差而不适用于重组制备
温敏凝胶以其独特的温度敏感性能,在药物缓控释和生物医药体系中有着广泛的应用。壳聚糖温敏凝胶又是温敏凝胶中研究的热点,但是壳聚糖水溶性很差,使其应用受到了限制。壳聚糖季铵盐是一种季铵化了的壳聚糖衍生物,不仅保留了壳聚糖固有的生物兼容性,体内可降解性,无毒性等良好性质,而且改进了其水溶性,渗透性和生物亲和性等性质。因此,以壳聚糖季铵盐与甘油磷酸盐混合制备而成的温敏凝胶作为药物载体具有深远的研究意义。本
本研究第一部分在课题组以往研究工作基础上,进行了定位单链聚乙二醇化修饰胸腺五肽(mPEG(10KD)-TP5)新合成方法的探索研究并提高合成产率。采用更大分子量单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(mPEG-SPA, lOkDa)为修饰剂,在保持TP5活性的同时,对TP5的Lys的侧链氨基(ε-NH2)进行定点修饰。选用Fmoc-Tyr(tBu)-Wang树脂和Fmoc/t-Butyl策略完成所有氨基酸的
脱氧鬼臼毒素具有抗肿瘤细胞增殖活性、抗发炎和抗病毒活性。为了寻找高效低毒的脱氧鬼臼毒素类抗肿瘤药物,本论文合成了一系列含有5-FU和氨基酸的脱氧鬼臼毒素化合物,并对其体外抗肿瘤活性及作用机理进行了初步探讨。通过对HL-60、A-549、HeLa、SiHa细胞的细胞毒性研究,发现大部分该类化合物对HL-60、A-549、HeLa及SiHa肿瘤细胞有比VP-16、DPT、5-FU更明显的细胞毒性。细胞
癫痫(epilepsy)是一种由大脑局部神经元过度的兴奋而引起的自发性异常放电,所导致的慢性的、反复性的和突发性的大脑中枢神经系统功能失调的疾病。而在中枢神经系统中,Y-氨基丁酸是一种重要的神经介导递质,它能够抑制中枢神经系统的兴奋。但是在生理条件下γ-氨基丁酸多以离子状态存在的,且极性强,难以通过血脑屏障,因而口服GABA无抗癫痫作用。癫痫发作会造成中枢神经系统损伤,加重了癫痫的后遗症,而阿司匹
目的：探索应用布莱斯反应制备多取代吡咯、吡啶类化合物。方法：以腈类化合物、溴乙酸叔丁酯为起始原料，在锌粉、催化量甲磺酸、四氢呋喃回流条件下得到有机锌中间体，加入溴乙酸叔丁酯或乙氧基亚甲基丙二腈一锅法制备目标化合物。结果：制得5个多取代吡咯衍生物，9个多取代吡啶衍生物。并经1H NMR、LC-MS等进行结构表征。结论：以布莱斯反应制备多取代吡咯、吡啶类化合物可行，反应原料易得，反应条件温和，操作简便
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在肿瘤生成中起着至关重要的作用,通过抑制去乙酰化作用,可以使染色质过乙酰化,促进活化癌细胞基因,最终导致细胞分化或者凋亡。所以,组蛋白去乙酰化酶是肿瘤治疗的重要靶点。因此,设计邻硝基苯乙酸作为苯基羟胺衍生物的载体,降低其细胞毒作用；但肿瘤细胞中酯酶与还原酶比正常细胞高,而pH值低,使硝基在肿瘤细胞中优先还原,而酯基在高活性酯水解酶,低pH值和硝基还原所得氨基的邻助效应下
肾综合征出血热是一种自然免疫源性传染病，是由鼠类携带并传播引起的以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性传染病。本病遍及世界各大洲，但主要分布于欧亚大陆，。近年来每年全球有150000多例各型出血热病例，死亡数千例，我国每年报告发病人数2-3万人，最多达10万，是世界出血热发病人数的90%，已成为除病毒性肝炎外，危害最大的一种病毒性疾病。除采取灭鼠防鼠措施控制和预防该病外，使用安全有效的疫苗
目的：脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型谷氨酸受体的功能亢进,在慢性病理性疼痛的形成和维持中发挥至关重要的作用。前期资料显示：NMDA受体本身的激活,通过特异性诱发“包含NR2B亚基的NMDA受体(简称NR2B受体)”在兴奋性突触中的异常表达,会直接导致NMDA受体的功能亢进和痛觉超敏。而最近的研究发现：NR2B受体的突触异常表达与NR2B受体的酪氨酸磷酸化水平密切相关。但脊髓背角NR2
目的建立大鼠颈动脉球囊损伤模型,观察二苯乙烯苷对血管平滑肌细胞增殖及迁移的影响,探讨其早期抗动脉粥样硬化过程中的作用机制。方法1.体内实验：建立大鼠球囊损伤模型,观察中药二苯乙烯苷对损伤后血管内膜增生,平滑肌细胞增殖与迁移的影响。将56只SD大鼠随机分为7组,正常组(n=8),模型组(n=8), TSG30/60/120mg·kg-1·d-1组(n=8),辛伐他汀2mg·kg-1·d-1组(n=8