【摘 要】
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目的：脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型谷氨酸受体的功能亢进,在慢性病理性疼痛的形成和维持中发挥至关重要的作用。前期资料显示：NMDA受体本身的激活,通过特异性诱发“包含NR2B亚基的NMDA受体(简称NR2B受体)”在兴奋性突触中的异常表达,会直接导致NMDA受体的功能亢进和痛觉超敏。而最近的研究发现：NR2B受体的突触异常表达与NR2B受体的酪氨酸磷酸化水平密切相关。但脊髓背角NR2
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目的：脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型谷氨酸受体的功能亢进,在慢性病理性疼痛的形成和维持中发挥至关重要的作用。前期资料显示：NMDA受体本身的激活,通过特异性诱发“包含NR2B亚基的NMDA受体(简称NR2B受体)”在兴奋性突触中的异常表达,会直接导致NMDA受体的功能亢进和痛觉超敏。而最近的研究发现：NR2B受体的突触异常表达与NR2B受体的酪氨酸磷酸化水平密切相关。但脊髓背角NR2B受体酪氨酸磷酸化的分子调控机制,到目前为止尚不清楚。本研究的目的,在于探讨NR2B受体发生酪氨酸磷酸化
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2-甲氧基雌二醇(2ME2)是已经进入临床Ⅱ-Ⅲ期研究的新生血管抑制剂。通过骨架替换策略,本论文设计并合成了3’-甲氧基己烯雌酚类和2-苯基吲哚类两个系列的2-甲氧基雌二醇非甾体骨架类似物,并进一步对双羟基进行结构改造,合成了一系列具有双氨基磺酸酯边链结构的衍生物。测试了目标化合物及部分中间体对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、人子宫内膜癌细胞(RL95-2)、人卵巢癌细胞(SKOV-3)、人乳腺癌
高密度脂蛋白可通过载脂蛋白A-Ⅰ与肝细胞表面的受体SR-B1特异性结合,将外周血中的胆固醇转运至肝脏代谢,因此可作为肝靶向传递系统并具有极大的开发潜力和应用价值。本研究内容首先以载脂蛋白A-Ⅰ为载体,水溶性抗肿瘤药盐酸阿霉素为模型药,比较了薄膜分散法、pH梯度法、硫酸铵梯度法制得的重组高密度脂蛋白-盐酸阿霉素复合物(rHDL-DOX)的表征。结果表明,pH法由于可操作性及包封率差而不适用于重组制备
温敏凝胶以其独特的温度敏感性能,在药物缓控释和生物医药体系中有着广泛的应用。壳聚糖温敏凝胶又是温敏凝胶中研究的热点,但是壳聚糖水溶性很差,使其应用受到了限制。壳聚糖季铵盐是一种季铵化了的壳聚糖衍生物,不仅保留了壳聚糖固有的生物兼容性,体内可降解性,无毒性等良好性质,而且改进了其水溶性,渗透性和生物亲和性等性质。因此,以壳聚糖季铵盐与甘油磷酸盐混合制备而成的温敏凝胶作为药物载体具有深远的研究意义。本
本研究第一部分在课题组以往研究工作基础上,进行了定位单链聚乙二醇化修饰胸腺五肽(mPEG(10KD)-TP5)新合成方法的探索研究并提高合成产率。采用更大分子量单甲氧基聚乙二醇琥珀酰亚胺酯(mPEG-SPA, lOkDa)为修饰剂,在保持TP5活性的同时,对TP5的Lys的侧链氨基(ε-NH2)进行定点修饰。选用Fmoc-Tyr(tBu)-Wang树脂和Fmoc/t-Butyl策略完成所有氨基酸的
脱氧鬼臼毒素具有抗肿瘤细胞增殖活性、抗发炎和抗病毒活性。为了寻找高效低毒的脱氧鬼臼毒素类抗肿瘤药物,本论文合成了一系列含有5-FU和氨基酸的脱氧鬼臼毒素化合物,并对其体外抗肿瘤活性及作用机理进行了初步探讨。通过对HL-60、A-549、HeLa、SiHa细胞的细胞毒性研究,发现大部分该类化合物对HL-60、A-549、HeLa及SiHa肿瘤细胞有比VP-16、DPT、5-FU更明显的细胞毒性。细胞
癫痫(epilepsy)是一种由大脑局部神经元过度的兴奋而引起的自发性异常放电,所导致的慢性的、反复性的和突发性的大脑中枢神经系统功能失调的疾病。而在中枢神经系统中,Y-氨基丁酸是一种重要的神经介导递质,它能够抑制中枢神经系统的兴奋。但是在生理条件下γ-氨基丁酸多以离子状态存在的,且极性强,难以通过血脑屏障,因而口服GABA无抗癫痫作用。癫痫发作会造成中枢神经系统损伤,加重了癫痫的后遗症,而阿司匹
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组蛋白去乙酰化酶(HDAC)在肿瘤生成中起着至关重要的作用,通过抑制去乙酰化作用,可以使染色质过乙酰化,促进活化癌细胞基因,最终导致细胞分化或者凋亡。所以,组蛋白去乙酰化酶是肿瘤治疗的重要靶点。因此,设计邻硝基苯乙酸作为苯基羟胺衍生物的载体,降低其细胞毒作用；但肿瘤细胞中酯酶与还原酶比正常细胞高,而pH值低,使硝基在肿瘤细胞中优先还原,而酯基在高活性酯水解酶,低pH值和硝基还原所得氨基的邻助效应下
肾综合征出血热是一种自然免疫源性传染病，是由鼠类携带并传播引起的以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性传染病。本病遍及世界各大洲，但主要分布于欧亚大陆，。近年来每年全球有150000多例各型出血热病例，死亡数千例，我国每年报告发病人数2-3万人，最多达10万，是世界出血热发病人数的90%，已成为除病毒性肝炎外，危害最大的一种病毒性疾病。除采取灭鼠防鼠措施控制和预防该病外，使用安全有效的疫苗