背景与目的:慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease COPD）是一种严重危害人类健康的疾病,它在世界范围内占第四位疾病主要死亡原因,目前某些研究结果初步显示细胞免疫参与了COPD的病因、发病机制、恢复及预后整个过程。如果能通过测定淋巴细胞亚群变化对COPD病人免疫功能进行评估,指导临床应用调节免疫功能的药物,从而使COPD病人改善其免疫功能状态,增强抗病能力具有重要现实意义。临床研究提示气道的免疫性炎症通过吸入糖皮质激素,必要时全身应用糖皮质激素对于控制气道炎症,减少慢阻肺急性发作,降低病死率起重要作用。但是,糖皮质激素在控制炎症反应的同时,也有很多副作用。因此,如果能通过实验室指标准确判断气道炎症以感染为主,还是免疫损伤为主,或者两者并存,对于指导临床应用激素时机的选择有重要意义。现本文通过检测COPD患者外周血淋巴细胞的免疫分型变化,了解T细胞、B细胞、NK细胞等在COPD急性加重期患者的变化,并探讨COPD患者急性加重期的肺功能、血气分析、呼吸困难量表评分、病程长短等各项指标与其免疫功能变化的相关性,为临床综合诊治慢阻肺提供一定的参考价值。研究方法:研究对象选取2014年12月至2015年9月期间入住吉林大学中日联谊医院的慢性阻塞性肺疾病患者137例,诊断标准均符合2014年修订版慢性阻塞性肺疾病的全球倡议和中华医学会呼吸病学会2013年修订版慢性阻塞性肺疾病诊治指南:临床上具有慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难等病史,既往可能具有吸烟史、环境、职业接触史等危险暴露因素,行支气管舒张实验检查结果示FEV1/FVC（forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity）<70%,所有患者对检测项目均知情同意。记录患者一般情况包括病程长短、吸烟史、身高、体重、年龄、性别、是否合并高血压、糖尿病、冠心病等各类疾病,同时选取25例身高、体重、年龄、男女比例、吸烟史等无显著性差异的健康对照者。根据COPD患者肺功能FEV1占预计值百分比的数值结果,把患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级四组,根据患者血气分析结果分为无呼吸衰竭组和呼吸衰竭组,根据改良版英国医学研究委员会呼吸问卷（breathlessness mesurement using the modified British Medical Reseach Council,m MRC）呼吸困难症状评级结果分为轻度、中度、重度、极重度四组,根据患者病程长短分为小于等于10年、10-20年、大于等于20年三组,分别观察不同组别患者外周血淋巴细胞免疫分型CD³⁺、CD³⁺CD⁴⁺、CD³⁺CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD56+、CD³⁺CD⁴⁺/CD³⁺CD8+的变化,组与组之间相互比较,同时与正常对照组做比较。以COPD急性加重期患者淋巴细胞免疫分型的各项指标作为应变量,以FEV1Pred%、Pa O2、Pa CO2、m MRC评分、病程、吸烟等分别作为自变量,进行相关性分析。对临床资料采用Graph Pad In Stat软件包进行数据分析。描述性研究中计量资料正态分布者及非正态分布者均采用均数士标准差（s X±）,计数资料采用率（%）表示。对计量资料正态分布者,方差齐时,组间采用t检验;方差不齐时,组间采用Welch’s t-test;对计量资料非正态分布者,采用Mann一whitney u检验。计数资料采用X2检验。相关性分析,采用多元相关分析,统计资料采用SPSS 19.0软件包处理完成。P≤0.05认为差异有统计学意义,P≤0.01认为差异有非常显著的统计学意义。研究结果:1.COPD急性加重期患者,CD³⁺、CD³⁺CD⁴⁺淋巴细胞无呼吸衰竭组较呼吸衰竭组及正常对照组均明显增高（p<0.05或p<0.01）。CD³⁺CD⁴⁺/CD³⁺CD8+比值无呼吸衰竭组较正常对照组明显增高（p<0.05）。CD³⁺CD8+、CD3-CD19+、CD3-CD56+各组间相比,外周血淋巴细胞免疫分型的所有指标均无显著差异（p>0.05）。2.COPD急性加重期患者,CD³⁺CD⁴⁺淋巴细胞m MRC2级组较正常对照组明显增高（p<0.05）;CD³⁺CD56+m MRC3-4级组较m MRC1级组明显增高（p<0.05）。CD³⁺、CD³⁺CD8+、CD³⁺CD19+、CD³⁺CD⁴⁺/CD³⁺CD8+比值各组间相比,外周血淋巴细胞免疫分型的所有指标均无显著差异（p>0.05）。3.COPD急性加重期患者,CD³⁺CD⁴⁺淋巴细胞肺功能III级组较正常对照组明显增高（p<0.05）,除此以外,其它各种外周血淋巴细胞免疫分型指标在各组间相比,均无显著差异。4.COPD急性加重期患者,CD³⁺CD⁴⁺、CD³⁺CD⁴⁺/CD³⁺CD8+比值,病程10-20年组较正常对照组明显增高（p<0.05）,除此外,其余各组间相比,其它各种外周血淋巴细胞免疫分型指标均无显著差异。5.外周血CD³⁺CD⁴⁺与Pa O2呈显著正相关（P<0.05）;CD³⁺CD8+与Pa CO2呈显著正相关（P<0.05）,但是CD⁴⁺/CD8+与Pa CO2呈显著负相关（P<0.05）;CD³⁺CD56+与m MRC评分呈显著正相关（P<0.01）,CD³⁺与m MRC评分呈显著负相关（P<0.05）。结论:1、COPD急性加重期无呼吸衰竭的患者,外周血CD³⁺、CD³⁺CD⁴⁺淋巴细胞、CD³⁺CD⁴⁺/CD³⁺CD8+比值明显增高;COPD肺功能III级患者也以CD³⁺CD⁴⁺淋巴细胞增高为主;呼吸困难评分m MRC2级组以CD³⁺CD⁴⁺淋巴细胞增高为主,m MRC3-4级组以CD³⁺CD56+增高为主;病程10-20年组CD³⁺CD⁴⁺、CD³⁺CD⁴⁺/CD³⁺CD8+比值明显增高;但是,主要参与体液免疫反应的CD³⁺CD19+淋巴细胞在各项观察指标的各组之间无明显差异。2、动脉血Pa O2、Pa CO2与外周血CD³⁺CD⁴⁺、CD³⁺CD8+淋巴细胞、CD⁴⁺/CD8+比值密切相关,m MRC评分与CD³⁺、CD³⁺CD56+淋巴细胞有一定相关性。3、上述结论提示COPD肺功能III级患者未出现呼吸衰竭前,存在明显的淋巴细胞免疫功能紊乱,参与体液免疫反应的淋巴细胞无明显异常,说明细胞免疫异常在呼吸道炎症进展过程中起重要作用,临床上针对细胞免疫异常造成的呼吸道炎症反应,应给予充分重视,及时纠正免疫异常反应,从而控制慢阻肺的疾病进程。