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背景和目的TMEM206(一种新的跨膜蛋白)在癌症(包括结直肠癌(CRC))中的作用尚不清楚。相关的家庭成员,包括TMEM16A,TMEM132A和TMEM176B,已被证明参与各种生物学行为。此外,据报道TMEM88可促进非小细胞肺癌。在本研究中,我们研究了TMEM206在CRC中的作用。方法实时逆转录聚合酶链反应用于测量临床标本和转染细胞系中的TMEM206mRNA水平。蛋白印记检测临床标本和转染细胞系中TMEM206的表达情况,免疫组织化学用于确定TMEM206表达水平与临床数据之间的关系。使用质粒和小干扰RNA分别上调和沉默TMEM206。通过蛋白质印迹分析验证蛋白质表达水平和信号传导途径调节。使用集落形成,MTT,细胞迁移和侵袭测定以及流式细胞术分析来测试TMEM206在CRC中的潜在作用。共免疫沉淀用于评估TMEM206和AKT之间的相互作用,免疫共沉淀检测TMEM206蛋白与ERK蛋白之间的紧密连接关系。结果研究TMEM206在CRC组织中表达的临床意义,结果显示,CRC组织中TMEM206mRNA和蛋白水平高于配对正常邻近组织(p<0.05)。TMEM206过表达与癌症T期和UICC期呈正相关(p<0.05),与CRC分化呈负相关(p=0.015)。TMEM206的上调或沉默促进或抑制了CRC细胞的增殖,并且分别正或负地调节磷酸-AKT和下游信号传导途径组分(磷酸-糖原合成酶激酶3β和细胞周期蛋白D1)的水平。此外,细胞系中TMEM206的沉默使细胞周期的G1期中的CRC细胞停滞。此外,上调或沉默TMEM206分别增加或减少细胞侵袭和迁移,并分别正或负改变磷酸-细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化粘着斑激酶397的水平。共免疫沉淀证明AKT和TMEM206蛋白相互作用,然后我们证实了TMEM206与ERK蛋白之间不存在紧密联系。我们也初步发现AKT通路可以与ERK通路之间存在桥梁蛋白,共同发挥影响CRC恶心表型的作用。此外,TMEM206通过增强AKT和ERK信号通路之间的相互作用促进CRC的发展和进展。结论TMEM206通过加速CRC细胞增殖和促进CRC细胞迁移和侵袭来控制CRC的进展。TMEM206的靶标可以是AKT,已知AKT参与调节各种癌症的生物学行为。