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目的：1、观察、研究改良非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血患者的血象、骨髓象、骨髓造血祖细胞体外培养恢复情况、临床有效率、长期生存率及死亡率,探讨改良非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的可行性、优越性、适应征及不良反应,为临床上治疗重型再生障碍性贫血提供安全有效的治疗方案。2、观察重型再生障碍性贫血患者在改良非清髓造血干细胞移植的治疗前、后“骨髓CD34+细胞Fas抗原表达及血浆sFas水平、T细胞亚群、造血负调控因子(IFN-r、IL-2)水平”的变化,探讨其临床意义,为进一步判断临床应用改良非清髓造血干细胞移植治疗急性重型再生障碍性贫血的可行性及疗效,监测患者病情发展程度,判断预后提供客观理论依据。材料与方法：1、收集济南军区总医院血液科2001年8月至2005年11月住院的30例利用改良非清髓造血干细胞移植治疗的重型再生障碍性贫血患者的基本资料。①研究与供者配型完全相合的重型再生障碍性贫血患者移植后造血恢复情况、并发症发生情况、临床疗效,以60例药物治疗的重型再生障碍性贫血患者作为对照组。②研究与供者配型不完全相合的重型再生障碍性贫血患者移植后造血恢复情况、并发症发生情况、临床疗效。③研究供者非亲缘关系的重型再生障碍性贫血患者采用脐血移植后造血恢复情况、并发症发生情况、临床疗效。④比较重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者与重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者移植后造血恢复、并发症发生及临床疗效。并对其进行统计、归纳、总结。2、收集济南军区总医院血液科2001年8月至2005年11月住院30例利用改良非清髓造血干细胞移植治疗的重型再生障碍性贫血患者移植前、移植后3个月、6个月、1年的外周血、骨髓样本,16例健康志愿者作为正常对照组。外周血T淋巴细胞亚群及骨髓CD34+细胞Fas抗原表达荧光标记均用直接免疫法以流式细胞仪检测,采用双夹心酶联免疫吸附剂测定法检测血浆sFas水平及造血负调控因子(IFN-r、IL-2)水平。结果：1、30例利用改良非清髓性造血干细胞移植治疗的SAA患者24例(80%)达到基本治愈,且长期生存。其中10例供者为有血缘关系且人白细胞抗原完全相合的重型再生障碍性贫血患者,造血恢复较药物治疗快,严重并发症少,长期生存率高。2、2例供者为有血缘关系且人白细胞抗原不完全相合(5/6)的重型再生障碍性贫血患者,利用改良非清髓性造血干细胞移植治疗同样取得较为理想的临床疗效,血象、骨髓象及造血祖细胞恢复快,其中1例达到基本治愈、目前已长期、无病生存2年。3、无血缘关系的改良非清髓脐血造血干细胞移植较外周血造血干细胞移植造血重建略缓慢,但也能获得较快速造血重建,严重并发症少,移植风险性较低,长期生存率高。4、重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者较重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者造血恢复快,并发症少且轻,预后佳,生存率高。而重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者,特别是一般情况差、曾多次输血,产生血小板抗体的患者移植效果不佳。5、重型再生障碍性贫血患者骨髓CD34+Fas+细胞表达显著高于正常对照(P<0.05),且重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者较重型再生障碍性贫血Ⅱ型显著增高(P<0.05)。重型再生障碍性贫血患者血浆sFas显著低于正常(P<0.05),且重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者较重型再生障碍性贫血Ⅱ型显著降低(P<0.05)。骨髓CD34+Fas+细胞百分率随着病程的延长逐渐降低,与病程呈负相关；血浆sFas水平随着病程的延长逐渐升高,与病程呈正相关。6、重型再生障碍性贫血患者大部分存在T淋巴细胞亚群异常及IFN-r、IL-2显著高于正常对照(P<0.05),且重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者较重型再生障碍性贫血Ⅱ型显著(P<0.05)。治疗前存在T细胞亚群异常及IL-2、IFN-r增高的患者较治疗前不存在T细胞亚群异常及IL-2、IFN-r增高的患者临床有效率高。7、改良非清髓性造血干细胞移植治疗效果佳的患者免疫异常指标在治疗后可得以纠正,重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者较重型再生障碍性贫血Ⅰ型患者恢复慢。结论：1、改良非清髓性外周血造血干细胞移植治疗对有血缘关系、人白细胞抗原相合和不完全相合的重型再生障碍性贫血患者疗效确切,是重型再生障碍性贫血患者治疗首选。2、脐血造血干细胞移植是重型再生障碍性贫血患者未找到合适配型时及时治疗的首选。该方法特别适合于儿童,对体重较轻的成年人,亦可根据情况选用。3、造血干细胞移植不作为重型再生障碍性贫血Ⅱ型患者治疗首选,但当多种药物规范治疗效果均不佳或此类患者病变进展前心肺肝肾功能良好,且血制品输注次数少、人白细胞抗原配型完全相合的供者可考虑造血干细胞移植。4、Fas/FasL系统在SAA患者发病机制中传递细胞凋亡信号和参与T细胞介导的细胞杀伤过程中发挥重要作用,患者骨髓CD34+Fas+细胞百分率及血浆sFas水平与病程有关。5、大部分重型再生障碍性贫血患者存在细胞免疫异常,以T淋巴细胞亚群失调及多种造血负调控因子异常增高为特征,重型再生障碍性贫血Ⅰ型较重型再生障碍性贫血Ⅱ型明显。进一步提示SAA患者体内异常增高及活化的免疫效应细胞,对骨髓造血细胞的直接或间接损伤是导致SAA发生的重要机制,同时患者术前T细胞亚群及IL-2、IFN-r水平可作为预后预测的参考指标。6、改良NSCT能纠正Fas/FasL系统在SAA发病过程中的异常免疫,特别是重型再生障碍性贫血Ⅰ型,较重型再生障碍性贫血Ⅱ型恢复快,临床有效率高。