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[目的]探讨肺癌发病的环境危险因素;研究DNA双链断裂修复基因BRCA1、BRCA2、NBS1多态性与肺癌易感性的关联及基因多态与环境因素的联合作用对肺癌发生的影响。[方法]采用病例对照研究设计。781例肺癌病例为2006年12月至2010年1月福建医科大学附属第一医院、协和医院、南京军区福州总医院,经支气管镜、病理诊断确诊的新发病例。781例健康对照为按性别、年龄(±1岁)进行频数匹配的医院探访人群和社区人群。对每位研究对象进行面对面的问卷调查。每位病例采集5ml血样,每位对照用Oragene唾液收集器收集唾液样本,并进行DNA抽提。应用PCR-RFLP技术检测基因多态性。采用EpiData3.0软件录入数据,MDR1.0.0软件分析交互作用,Haplostat进行单体型分析,PHASE2.0软件进行双单体型分析,其余统计分析均由SPSS13.0软件完成。[结果]1.肺癌的危险因素:居住地周围污染企业(OR=1.815,95%CI=1.283-2.569)、家里通风情况差(OR=1.905,95%CI=1.344-2.699)、烹调时室内油烟多(OR=2.246,95%CI=1.196-4.218)、居住平房(OR=1.375,95%CI=1.054-1.795)、房屋装修后刺激性气味持续较久(OR=1.860,95%CI=1.227-2.819)、吸烟包年>30年(OR=5.410,95%CI=3.778-7.748)、家庭被动吸烟(OR=1.711,95%CI=1.319-2.220)、工作场所被动吸烟(OR=3.691,95%CI=2.799-4.867)、职业为农民(OR=1.589,95%CI=1.172-2.154)、BMI<18.5(OR=2.578,95%CI=1.637-4.059);肺癌的保护因素:BMI(?)25(OR=0.630,95%CI=0.470-0.845)、饮茶(0R=0.635,95%CI=0.492-0.820)2.室内烹调油烟、吸烟包年、工作场所被动吸烟和家庭被动吸烟间存在最佳交互作用。在非吸烟者中,家庭被动吸烟对肺癌发生具有主效应作用。3.BMI与肺癌呈线性负相关。4.未发现BRCA1 rs16942、NBS1 rs1805794、rs2735383基因多态与肺癌易感性的关联。BRCA2 rs144848基因多态与肺癌易感性有关联,以A/A基因型为参照, A/C+C/C基因型(OR=0.726,95%CI=0.583-0.905)可降低肺癌发生风险.5.NBS1单体型分析:以Hapl-CG为参照,Hap4-GC单体型增加肺癌的发生风险,OR值为1.46(95%CI=1.14-1.89)。6.NBS1双单体型分析:以GG/CC单体型对为参照,GC/GC单体型对与肺癌的发生风险OR值为2.389(95%CI=1.752-3.258)。7. BRCA1、BRCA2、NBS1基因多态与吸烟存在联合作用。8.环境行为因素在基因与环境对肺癌的作用中起主要作用。[结论]1.居住地周围有污染企业、BMI<18.5、吸烟、被动吸烟等是肺癌的主要危险因素。饮茶、BMI≥25对肺癌具有保护作用。2. BRCA2、NBS1基因多态与肺癌发生有关。3.环境因素在基因与环境对肺癌的作用中起主要作用。