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目的:通过临床试验观察醒脑开窍针刺法治疗血管性痴呆患者的临床疗效,并在临床试验基础上进一步观察醒脑开窍针刺法治疗血管性痴呆模型大鼠后行为学改变及海马区TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10m RNA的表达变化,从炎症反应角度探讨醒脑开窍针刺法改善VD认知障碍的作用机制。方法:1、临床试验研究:本课题纳入90例符合纳入标准的血管性痴呆患者,所有入组人员均来自柳州市中医医院门诊及住院病人。90例血管性痴呆患者采用随机数字表法随机分为西药组、普通针刺组和醒脑开窍针刺组,每组各30例。西药组给予盐酸多奈哌齐（5mg/qn,共4周）。醒脑开窍针刺组以内关、神门、水沟、百会、四神聪、三阴交、涌泉（除人中、百会、四神聪外,其余均为双侧取穴）为主穴。辨证配穴:肝肾不足者,加肝俞、肾俞;气血不足者,加足三里、气海、血海;痰浊闭窍者,加丰隆、中脘;瘀血阻络者,加膈俞。普通针刺组以百会、神庭、印堂、太溪、悬钟、四神聪为主穴,辨证配穴与醒脑开窍针刺组相同。针刺治疗每日1次,每周6天,共4周。治疗前后分别进行量表评估,包括简易精神状态量表（MMSE）、画钟试验（CDT）、日常生活能力量表（ADL）。所得数据运用SPSS 26.0和Graph Pad Prism 8.0软件进行统计学分析和绘图。2、动物实验研究:本课题选用健康雄性SD大鼠为研究对象,采用反复缺血再灌注联合腹腔注射硝普钠法制备VD动物模型,假手术组（12只）仅分离双侧颈总动脉,不进行血管夹闭及腹腔注射硝普钠。根据Morris水迷宫实验（Morris Water Maze,MWM）结果评估造模是否成功。造模成功后随机分为模型组、西药组、普通针刺组和醒脑开窍针刺组（各12只）。西药组予盐酸多奈哌齐溶液0.45mg/（kg·d）灌胃,每日1次,共4周。普通针刺和醒脑开窍针刺组大鼠均按照临床实验研究中的主穴进行针刺,对于双侧取穴的穴位,在动物实验身上采取双日针刺右侧穴位,单日针刺左侧穴位的方式进行,行针手法和留针时间参照临床试验。治疗4周后,再次采用MWM（包括定位航行实验、空间搜索实验和可视平台实验）对各组大鼠进行行为学分析。MWM结束后,快速将各组大鼠断头取脑,采用Real-time PCR技术检测各组大鼠海马TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的m RNA表达情况。所得数据运用SPSS 26.0和Graph Pad Prism 8.0软件进行统计学分析和绘图。结果:1、临床试验:治疗后三组病例MMSE、CDT、ADL量表评分积分较治疗前均有所提高,具有统计学意义（P＜0.05）;西药组与普通针刺组的MMSE、CDT、ADL量表评分之间的差异无统计学意义（P＞0.05）;与西药组、普通针刺组相比,醒脑开窍针刺组的MMSE、CDT、ADL量表评分明显提高（P＜0.05）。2、动物实验:（1）MWM行为学检测结果:（1）定位航行实验:与假手术组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期时间明显延长（P＜0.01）;与模型组相比,西药组、普通针刺组、醒脑开窍针刺组大鼠逃避潜伏期时间不同程度缩短（P＜0.05）;西药组与普通针刺组大鼠的逃避潜伏期时间无统计学差异（P＞0.05）;与西药组、普通针刺组相比,醒脑开窍针刺组大鼠逃避潜伏期时间明显缩短（P＜0.05）。（2）空间搜索实验:与假手术组相比,模型组大鼠的首次到达平台时间明显延长,穿越原平台次数和原平台象限逗留时间明显减少（P＜0.01）;与模型组相比,西药组、普通针刺组大鼠的首次到达平台时间、穿越原平台次数以及原平台象限逗留时间无明显差异（P＞0.05）;与模型组、西药组、普通针刺组相比,醒脑开窍针刺组大鼠首次到达平台时间明显缩短,穿越原平台次数和原平台象限逗留时间明显增多（P＜0.01）;（3）可视平台实验:五组大鼠之间的到达平台时间和游泳速度没有差异（P＞0.05）。（2）RT-PCR检测结果:与假手术组相比,模型组大鼠海马TNF-α、IL-1β、IL-6的m RNA表达量显著升高（P＜0.01）,IL-10的m RNA表达量显著降低（P＜0.01）;与模型组相比,西药组、普通针刺组、醒脑开窍针刺组大鼠海马TNF-α、IL-1β、IL-6的m RNA表达量不同程度下降（P＜0.01）,IL-10的m RNA表达量不同程度升高（P＜0.01）;西药组与普通针刺组大鼠海马TNF-α、IL-1β、IL-6与IL-10的m RNA表达量没有差异（P＞0.05）;与醒脑开窍针刺组相比,西药组、普通针刺组大鼠海马TNF-α、IL-1β、IL-6的m RNA表达量偏高,IL-10的m RNA表达量偏低（P＜0.01）。结论:（1）临床试验研究:多奈哌齐、普通针刺法以及醒脑开窍针刺法均能不同程度改善VD患者的认知功能和日常生活能力,其中多奈哌齐和普通针刺法治疗效果基本持衡,而醒脑开窍针刺法疗效最佳。（2）动物实验研究:（1）多奈哌齐和普通针刺法对VD大鼠海马区炎性因子以及空间学习能力起到一定的积极调节作用,但对于VD大鼠的空间记忆能力没有明显改善作用;（2）醒脑开窍针刺法能够同时有效改善VD大鼠的空间学习和记忆能力;（3）醒脑开窍针刺法改善VD大鼠认知功能的作用机制可能是通过上调海马区炎性因子IL-10的m RNA表达,同时下调TNF-α、IL-1β、IL-6的m RNA表达,抑制海马炎症反应发挥脑保护作用。