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目的：在体育运动和军事训练中，可发生因过度训练而导致的急性肾损伤(overtraining-induced acute kidney injury, OTIAKI)，其发病率呈逐年增高趋势，病死率较高，可达25%[1]，因此探讨其致病机制和防治措施具有重要的临床及军事意义。研究表明，Rho/ROCK信号通路可通过破坏细胞骨架、诱导细胞凋亡、激活炎症反应、介导血管平滑肌细胞收缩等多种作用导致急性肾损伤[2-5]，而其是否参与了OTIAKI的病理生理过程，尚未见文献报道。本研究通过大鼠游泳致力竭，建立大鼠过度训练致急性肾损伤模型，拟评价OTIAKI时大鼠肾组织Rho/ROCK信号转导通路中关键蛋白的表达变化及其意义，观察山莨菪碱、法舒地尔对其表达变化的影响，为临床研究提供参考。方法：(1)清洁级雄性SD大鼠54只，体重180~200g，随机分为4组：对照组(CN, n=6)、力竭组(ES, n=18)、山莨菪碱组(AD, n=12)和法舒地尔组(FA, n=18)。按大鼠力竭后即刻、6h和24h，ES组又分为ESI、ES6h和ES24h3个亚组(n=6)；AD组又分为AD6h和AD24h2个亚组(n=6)；FA组又分为FAI、FA6h和FA24h3个亚组(n=6)。CN组不进行力竭运动；ES组、AD组和FA组大鼠于力竭运动前20min分别腹腔注射灭菌注射用水2ml/kg、山莨菪碱10mg/kg和法舒地尔15mg/kg。采用大鼠无负重单次游泳至力竭法建立过度训练大鼠模型。(2)腹腔注射10%水合氯醛0.6ml/kg麻醉，腹正中切开，下腔静脉取血，采用全自动生化仪测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。摘取双肾，左肾放入冻存管置－80℃冰冻保存，待Western Blotting检测肾组织ROCK-1的表达和肌球蛋白磷酸酶目标亚单位-1(MYPT1)的磷酸化水平。右肾纵向切开，置于4℃4％多聚甲醛中固定，制作石蜡切片，HE染色，光镜下观察肾组织病理变化。(3)统计学处理：采用SPSS13.0软件包进行统计学分析，正态分布的定量数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用单因素方差分析(one-wayANOVA)，P＜0.05为差异有统计学意义。结果：(1) CN组大鼠饮食正常，皮毛光滑亮泽，活动自如，反应灵敏。ES组大鼠力竭后全身颤动不止，精神萎靡，活动困难，无法站立，球结膜充血，对外界刺激反应迟钝；AD组和FA组大鼠力竭后，一般状况及精神情况均较ES组好。(2)肾功能结果：与CN组比较，ESI、ES6h组血清BUN、Cr升高，ES6h达高峰(P＜0.05)，ES24h组恢复到CN组水平(P＜0.05)；与ES同期亚组比较，AD6h组、FAI和FA6h组血清BUN、Cr降低(P＜0.05)，未恢复到CN组水平(P＜0.05)；AD24h和FA24h组恢复到CN组水平(P>0.05)。(3)肾组织病理结果：CN组肾组织无明显病理变化。ESI和ES6h组可见肾小管扩张，肾小管上皮细胞水肿；ES24h组可见肾小管明显扩张，肾小管上皮细胞刷状缘不规整、脱落。与ES同期亚组比较，AD和FA各亚组肾组织病理改变均有所减轻。(4) WesternBlotting法检测结果：与CN组比较，ES组ROCK-1和P-MYPT1表达上调，ES6h组表达最高(P＜0.05)；与ES同期亚组比较，AD组、FA组ROCK-1和P-MYPT1表达下调（P＜0.05）。结论：1过度训练致大鼠急性肾损伤时，肾组织ROCK-1和P-MYPT1表达增多，用Rho激酶特异性抑制剂法舒地尔预先干预后可逆转这种变化，提示Rho/ROCK信号通路可能在过度训练致大鼠肾损伤中发挥重要作用。2山莨菪碱可减少OTIAKI时肾组织ROCK-1和P-MYPT1的表达，提示山莨菪碱可通过部分抑制Rho/ROCK信号通路来减轻过度训练大鼠肾组织损伤，从而起到肾脏保护作用。3法舒地尔作为Rho激酶特异性抑制剂，对过度训练致急性肾损伤有保护作用，为OTIAKI的临床研究提供参考。