前言 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤，世界胃癌的发病率为17.6／10万。在我国，胃癌的死亡率高居全部恶性肿瘤死亡率之首。因此，积极寻找新的胃癌防治手段，进一步提高胃癌的总体治疗水平，在我国具有更为重要的现实意义。 肿瘤的发生是由于细胞的异常增殖，表现为不受控制的、自主性生长的生物学行为。正常情况下，细胞的增殖与凋亡维持组织的动态平衡，而一旦细胞发生异常增殖或凋亡抑制，均可导致细胞的恶性转化。其中，肿瘤细胞中的细胞凋亡逃避机制是近年来研究的热点问题。和其它恶性肿瘤一样，胃癌的发生、发展过程中也存在凋亡机制异常。Survivin是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的新成员。研究证实survivin在大多数终末分化组织中不表达，而在多种恶性肿瘤组织中高表达，提示其可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而促进肿瘤的发生、发展。Lu等人报道肠型及弥漫型胃癌中survivin的表达率为34％，提示其异常的高表达能抑制胃癌细胞凋亡，促进胃癌的生长。我们采用免疫组织化学方法检测了80例胃癌组织survivin蛋白的表达情况，以探讨survivin与胃癌的各临床病理因素间的关系。 实验方法 选择中国医科大学第一临床学院肿瘤外科1990年1月至1997年12月间手术切除的胃癌组织80例，每例同时取癌组织及癌旁正常胃粘膜组织。常规制备石蜡切片及HE染色，行病理组织学检查。采用S-P超敏(鼠、兔)试剂盒免疫组化方法染色，切片经微波修复处理。以0.11nmol／L的PBS代替一抗作为空白对照，癌旁正常组织作为正常对照。分别采用半定量计分法和图像分析定量方法统计survivin蛋白表达的阳性率及表达水平。实验数据采用SPSS10.0 for windows软件进行统计学处理。实验结果 stirvivin蛋白阳性染色均定位于胃癌细胞的胞浆内。80例胃癌组织中survivin蛋白表达的阳性率为53 .8%(43/so)，而癌旁正常胃粘膜组织中survivin蛋白表达的阳性率为2.5%(2/80)。二者间存在显著性差异(P<0.001)。sUrVivin蛋白表达的阳性率在不同分化程度的胃癌组织中存在显著性差异(P<0.05)，而在不同TNM分期、大体类型、生长方式及有无淋巴结转移的胃癌组织中无明显差异(P>0.05)。80例胃癌组织中sUrVivin蛋白表达的吸光度均值为0.3721土0.0342，癌旁正常胃粘膜组织的吸光度为0.0246士0.0039，二者间存在显著差异(P<0.001)。sUrVivin蛋白的表达水平在分化与未分化型胃癌组织中存在显著差异(P<0.01)，在淋巴结转移阴性和阳性的胃癌组织中也存在显著差异(P<0.05);而在不同TNM分期、大体类型和生长方式的胃癌组织中无明显差异。讨论 胃癌是我国常见的恶性肿瘤，死亡率高居恶性肿瘤死亡率之首。实施胃癌根治性手术患者的5年生存率仍然徘徊在40%一60%。积极开展胃癌癌变的基础研究，如相关的癌基因研究，可为临床工作的方向提供实验依据和参考。 促凋亡与抑凋亡因素调节失衡是目前肿瘤发生及发展的研究的热点问题。细胞凋亡的抑制与恶性肿瘤的发生发展以及化疗、放疗不敏感有密切关系。对细胞凋亡抑制基因的深入研究已成为分子肿瘤学的一个热点。suoivin是新近克隆出的IAP家族的新成员。研究初步表明，survivin是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子，很可能成为一个新的肿瘤标记物，是肿瘤基因治疗的一个更为理想的靶基因。survivin在人和鼠的胚胎组织及人类大多数肿瘤组织中有表达，原认为除胸腺外，在终末分化的成人组织中无表达，但研究发现正常结肠粘膜隐窝的基底部有sUrVivin的表达。 大量的研究表明，~ivin在肿瘤的发生发展中起重要作用，广泛表达于人类各种肿瘤组织。体内外试验表明，s二ivin可在多种转化细胞中表达，并可见于肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等所有人类常见肿瘤。 Survivin在胃癌组织中表达情况的报道较少.玩等人用免疫组化方法分析了174例I一皿期胃癌，其中印例(34.5%)sulvi喇血表达阳性，而癌旁正常组织均无表达。此外声也劝血表达阳性与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移均无显著关系。survi血表达阳性的胃癌与s扭啦血表达阴性的胃癌相比，凋亡率明显降低。K田吐a等对55例晚期胃癌和巧例正常对照组的研究显示，正常胃戮膜sUrVivin mRNA的表达非常弱，但仍可检侧到，但在蛋白水平，survivin的表达不能被观察到，癌组织及癌旁胃豁膜sul衍衍血mRNA显著增高，说明stirVlvin在胃戮膜向胃癌转化过程中起到重要作用。 我们采用免疫组织化学方法研究了so例胃癌组织中suz杭访血蛋白的表达情况，并分析了stirVivin表达与胃癌临床病理因素间的关系。采用半定量方法统计了~ivin蛋白表达的阳性率，结果表明sul滋训泣蛋白表达的阳性率为53 .8%，而癌旁正常胃粘膜组织中sul沂访泣蛋白表达的阳性率为2.5%，二者间存在显著差异(P<0.001)。sulvivin蛋白表达的阳性率在不同分化程度的胃癌组织中存在显著性差异(P<0.05)，未分化组表达率明显高于分化组。提示sUrVivin可能通过抑制细胞凋亡，促进胃癌细胞的恶性转化。通过图像分析方法对免疫组化结果进行定量分析，统计s