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目的:CD4+CD25+调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)是一群专职的免疫抑制细胞,参与免疫耐受,抑制机体的抗肿瘤免疫。有研究表明Treg在白血病(Leukemia)及众多恶性肿瘤患者体内增多并与治疗疗效、预后及生存期均呈负相关。因此,以Treg为靶点,减少体内Treg数量,从而打破免疫耐受成为目前肿瘤免疫治疗的热点。Treg可分为天然性nTreg和诱导性iTreg。白细胞介素21(Interleukin-21,IL-21)是一种新发现的细胞因子,属白细胞介素2(Interleukin-2, IL-2)家族,具有广泛的生物学作用,如促进B细胞增殖分化产生抗体,调节免疫球蛋白;增强CD4+T、CD8+T、NK细胞的抗肿瘤作用。IL-21对正常机体的nTreg发挥抑制作用,但其对白血病患者异常增多的iTreg的影响尚不明确。本实验通过体外观察IL-21对白血病患者Treg细胞的数量,功能,及分泌细胞因子的影响,为白血病的免疫治疗提供新思路。方法:密度梯度离心法分离初诊急性髓细胞白血病(AML)6例、急性淋巴细胞白血病(ALL)7例、慢性粒细胞白血病(CML)4例患者外周血单个核细胞(PBMCs),从分离的外周血单个核细胞中免疫磁珠法分选得到CD4+T细胞。IL-21三种不同浓度50ng/ml、100ng/ml、200ng/ml及空白对照与白血病患者CD4+T细胞共培养72h后,通过流式细胞术(FCM)检测细胞表面CD4、CD25、Foxp3的表达,实时定量PCR (RT-PCR)法检测Foxp3mRNA的表达水平,ELISA法检测各组上清液中IL-10、TGF-β的水平。结果:与空白对照组相比,IL-21与CD4+T细胞共培养后各组均可减少Treg细胞的数量,降低Foxp3mRNA的表达,减少IL-10、TGF-β的含量,差异有统计学意义(P<0.05),其中以50ng/ml浓度降低最为显著。结论:IL-21在体外可以减少体外白血病患者Treg细胞的数量,并抑制其功能,为IL-21应用于急性白血病的治疗提供实验依据。