目的：通过检测三氧化二砷（AS₂O₃）诱导乳腺癌细胞（MCF7）凋亡反应过程中JNK/AP-1以及IKK/NF-кB信号通路的诱导活化情况,探讨介导AS₂O₃诱导乳腺癌细胞凋亡反应的主要信号通路。方法：体外培养MCF7细胞,以AS₂O₃为刺激源,溴化丙锭（PI）染色结合流式细胞术方法检测细胞周期行进及细胞凋亡反应；双荧光素酶报告基因法检测转录因子AP-1和NF-кB的诱导活化情况；免疫印迹法检测JNK、p38K、ERK、MEK1/2、c-Jun等信号分子的诱导活化及Fra-1、GADD45a、IKKα、IKKβ、IKKγ、p50、p65等信号分子的蛋白表达水平。结果：1. JNK/AP-1信号通路在AS₂O₃诱导MCF7细胞凋亡反应中的作用机制（1）AS₂O₃刺激作用下MCF7细胞发生G2/M细胞周期行进阻滞和细胞凋亡（2）AS₂O₃刺激作用下JNK在MCF7细胞中呈现持续性高强度诱导活化。（3）AP-1的转录激活活性在AS₂O₃刺激作用下呈剂量及时间依赖性上调趋势,并与JNK的活化状态一致。（4）AS₂O₃刺激下MCF7细胞中c-Jun被明显活化,Fra-1表达水平显著上调。（5）AP-1转录活性受抑制后AS₂O₃诱导MCF7细胞凋亡率显著降低。（6）JNK活性受抑制后AS₂O₃刺激作用下MCF7细胞中AP-1的转录激活活性明显下调,细胞凋亡反应亦显著降低。2. IKK/NF-кB信号通路在AS₂O₃诱导MCF7细胞凋亡中的作用（1）AS₂O₃刺激下MCF7细胞中NF-кB的转录激活活性呈刺激剂量及时间依赖性下调趋势。（2）AS₂O₃刺激作用下MCF7细胞中出现IKKa和IKK(3的蛋白表达水平下调效应。（3）高表达IKKa或IKKβ后,在AS₂O₃刺激作用下MCF7细胞中的NF-кB转录活性下降效应被明显逆转。（4）高表达IKKα或IKKβ检测AS₂O₃刺激作用下MCF7细胞凋亡效应被明显逆转。结论：1. JNK/AP-1信号通路是介导AS₂O₃诱导乳腺癌细胞凋亡反应的重要信号通路,AS₂O₃具有治疗乳腺癌的潜能。2. c-Jun和Fra-1是MCF7细胞中As₂O₃诱导活化AP-1的主要组成亚基,AP-1是位于JNK途径下游介导AS₂O₃促MCF7细胞凋亡效应的关键信号蛋白分子,c-Jun Fra-1及AP-1有望成为乳腺癌治疗的潜在干预靶位。3.As₂O₃能够通过下调IKKa和IKKβ表达抑制MCF7细胞中的NF-кB信号途径的组成性活化,从而发挥生存抑制和凋亡促进作用。