目的:阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，也称老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。星形胶质细胞主要作用是对神经元提供营养支持保护、参与血脑屏障形成、与小胶质细胞协同发挥免疫功能。S100B属于钙结合蛋白，在哺乳动物中枢神经系统中，主要由神经胶质细胞合成和分泌，特别是星形胶质细胞和少突胶质细胞，具有脑特异性。P53为一种常见的肿瘤抑制基因，主要是通过促使受损严重而无法修复的细胞凋亡而实现的，P53的过度表达可导致皮质和海马神经元的广泛凋亡。本研究利用APP/PS1转基因鼠，通过观察星形胶质细胞内S100B和P53随鼠龄增加出现的表达变化，进一步探讨星形胶质细胞在AD发病机制中的作用。　　方法:实验组选择4m和12m的APP/PS1转基因鼠，对照组为4m和12m的C57/BL6野生型小鼠，每组小鼠数量为10只。5只多聚甲醛灌流后取脑，并沿中线切开，分别固定于多聚甲醛和OTC包埋后于-80°冻存，用于免疫组化和免疫荧光检测。5只快速取脑后于-80°冻存用于Western-Blot检测。应用免疫组化方法检测AD小鼠脑内Aβ和S100B的表达。应用免疫荧光方法，检测AD小鼠脑内P53和S100B的共表达。应用Western-Blot方法检测AD小鼠额叶皮质和海马S100B的表达水平。　　结果:应用免疫组化方法，发现AD鼠(12m)脑皮质和海马区Aβ沉积明显，AD鼠(4m)脑内Aβ表达极少。Aβ主要沉积部位为细胞间质，呈棕黄色团状分布，周围有星形胶质细胞聚集。对照组均未发现有Aβ沉积。发现AD鼠(12m) S100B阳性细胞呈棕黄色，细胞肥大增生，染色加深，突起增粗、变长。其他组S100B微量表达，星形胶质细胞染色较淡，突起细短。应用免疫荧光双标，发现AD鼠(12m) AD鼠(4m)脑内S100B阳性星形胶质细和胞内，P53表达增加，P53主要表达部位为胞核和核周区，S100B主要表达部位为胞浆和核周区，其中AD鼠(12m)表达增加明显，对照组均未见有共表达。应用Western-Blot方法定量检测S100B在实验组和对照组表达的变化，在AD鼠(12m) S100B的表达水平增加，与其他组相比较，具有显著性差异(P＜0.05)。　　结论:(1) AD鼠(4m)脑皮质及海马区极微量Aβ沉积，AD鼠(12m)脑内Aβ沉积明显，周围有星形胶质细胞聚集。对照组未见Aβ沉积。(2) AD鼠(12m)脑皮质和海马区星形胶质细胞S100B表达量明显多于AD鼠(4m)及对照组。在AD发病过程中，随鼠龄增加，星形胶质细胞损伤程度增加。(3) AD鼠(12m)P53与S100B在星形胶质细胞内共表达，随鼠龄增加，表达增多，这些星形胶质细胞形态也出现异常。说明在AD发病过程中P53可能参与诱导星形胶质细胞损伤。