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目的:特发性膜性肾病(IMN)是成年人群肾病综合征(NS)的主要原发病因之一。KDIGO指南将治疗疗程为期6个月的糖皮质激素(GC)联合烷化剂(苯丁酸氮芥、环磷酰胺等)作为诱导IMN缓解最为推荐的治疗方法,但其严重的不良反应限制了此经典疗法的临床选择与应用。他克莫司(TAC)单药治疗IMN已有小样本临床试验报道,但其与经典疗法的疗效稳定性及安全性差异尚不明确。本研究的目的是观察TAC单药疗法与环磷酰胺(CYC)泼尼松联合疗法在治疗IMN疗效、复发率及不良反应发生率方面之差异,探索单用TAC治疗的可能性。方法:本研究共纳入新发IMN患者73例,其中TAC单药治疗组46例,CYC泼尼松联合治疗组27例。TAC起始应用剂量为0.05-0.1 mg/kg/d,分2次间隔12小时给药(晨起早餐前1小时及晚餐后2小时),监测全血TAC血药浓度调整其应用剂量。CYC以每月750 mg/㎡体表面积计算,静脉注射给药,依患者耐受程度每月接受4-6次治疗,每次输注200-400 mg,持续使用6个月,后期逐渐延长给药间隔,累积剂量不超过10 g。泼尼松起始应用剂量为1 mg/kg/d,剂量维持8-12周,后每2周剂量逐渐减少5 mg,当减量至20 mg/d,减速至每4周减少剂量5 mg,至10 mg/d长期维持。预计治疗总疗程为24个月,目前观察至第12月。观察统计所有干预患者的治疗效果、复发情况及各类不良反应。结果:经治12个月后两组患者24小时尿蛋白(PRO)及血浆白蛋白(ALB)水平较治疗前均获得显著改善(P=0.000)。随访过程中TAC单药治疗组6月总缓解率:69.23%,12月总缓解率:91.89%;CYC泼尼松联合治疗组6月总缓解率:74.07%,12月总缓解率:92.59%,上述差异均无统计学意义。不良反应方面,TAC单药治疗组感染相关事件发生率为21.74%,显著低于CYC泼尼松联合组(51.85%)(P=0.008),其中需要住院治疗的细菌感染发生率亦存在显著性统计学差异(8.70%VS.29.63%,P=0.008)。治疗12个月后两组患者血清尿酸(UA)水平均呈现显著升高趋势(P=0.000),组间升高趋势无明显差别(P=0.266),但UA升高超过30%的发生率分别为TAC单药治疗组50.00%VS.CYC泼尼松联合组11.11%,发生率之差异具有统计性意义(P=0.001)。余血清肌酐(CREA)升高、空腹血糖(FBG)升高、肝功能损害、胃肠道反应等不良反应发生率并未发现明显差异。共计5例(单用TAC组1例,CYC泼尼松联合组4例)患者血清CREA水平超过133μmol/L。其中TAC单药组该名患者入组时已进入慢性肾脏病4期(CREA 227μmol/L),经治12个月后未获缓解,肾功能逐渐恶化进入慢性肾脏病5期(CREA 414μmol/L);CYC泼尼松联合组4例患者CREA水平升高均伴有不同程度感染,经过控制感染后均可逐渐恢复,未出现因CREA升高而停药或进展为终末期肾病(ESRD)者。观察12个月,本实验共计3名患者复发,其中单用TAC组2名(6月、9月各1例),CYC泼尼松联合组1名(6月),复发率差异暂无统计意义(P=0.894)。结论:TAC单药治疗IMN有效、安全,可作为IMN患者诱导缓解期的替代治疗方案。避免应用糖皮质激素(GC)使得TAC单药治疗更适用于不能耐受激素治疗的IMN患者,如合并糖尿病(DM)、结核、乙肝病毒感染和骨质疏松症的患者。TAC单药治疗的长期疗效尚需进一步临床对照研究。