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目的:淋巴细胞胞浆蛋白2（Lymphocyte cytoplasmic protein 2,LCP2）被发现在多种肿瘤细胞中异位表达并且具有一定的预后价值。然而,其在肺腺癌（LUAD）中的临床意义和作用尚不清楚,研究LCP2在LUAD中的表达及功能同时探讨其对肺腺癌细胞生物学行为的影响,可以为提高肺腺癌患者的生存率和筛选免疫相关的预后标志物提供实验基础;通过发现LCP2与PD-L1在LUAD中表达的相关性,探索LCP2在细胞因子炎症通路中对PD-L1表达的作用,以期为LCP2在LUAD中发挥的功能以及对PD-L1的调控机制提供参考,也可以为免疫检查点抗体药物在LUAD中的优化应用提供潜在的研究方向。方法:1)通过TIMER数据库分析了LCP2基因在泛癌中的RNA-seq数据在不同肿瘤中的表达情况,利用数据库GEPIA和人类蛋白图谱中的免疫组化染色数据分别评估LUAD和对照组织中LCP2的m RNA和蛋白表达水平;收集68例本院肺腺癌患者病理标本,通过IHC检测LCP2表达情况,根据染色评分将LCP2分为高表达组与低表达组,以分析LCP2的表达差异与不同临床特征的相关性,通过Kaplan-Meier生存分析探究两组患者的总体生存期（overall survival,OS）的差异,绘制生存曲线,并通过TCGA数据库中有关LUAD的数据集提取RNA-seq数据进行生存分析验证;使用c Bio Protal数据库筛选出与LCP2表达正相关的m RNA,在LUAD中对与其正相关及负相关的基因进行Linked Omics热图分析,进一步分析LUAD中LCP2与其相关免疫检查点基因的相关性。利用GO和KEGG分析探讨LCP2共调控基因可能介导的信号通路。通过反卷积的免疫浸润算法,重建肺腺癌样本中的免疫浸润淋巴细胞的相对含量丰度,评估LCP2高、低表达组在各种免疫细胞亚型中的表达差异及其相关性。2)采用Western-blot筛选细胞系,通过慢病毒转染及筛查试验选择构建LCP2过表达的H1299稳转细胞株,采用CCK-8法与克隆形成实验检测LCP2对肺腺癌细胞增殖能力的影响,Transwell侵袭实验测定LCP2对肺腺癌细胞侵袭活性的影响,伤口愈合实验来评估LCP2对肺腺癌细胞的迁移能力的影响,用流式细胞术对凋亡蛋白进行检测,以评价LCP2对肺腺癌细胞凋亡能力的影响。3)基于TCGA数据库分析LUAD中LCP2和PD-L1的表达关系,IHC检测68例肺腺癌患者病理样本中LCP2和PD-L1的表达情况,分析两者相关性;经慢病毒转染实验构建LCP2过表达的肺腺癌细胞系,采用q-PCR检测肺腺癌细胞系中LCP2过表达后对PD-L1m RNA的影响,Western-blot检测肺腺癌细胞系中LCP2过表达后对PD-L1蛋白的影响;流式细胞术验证不同浓度的IFN-γ对肺癌细胞表面PD-L1的表达诱导作用;建立人外周血T淋巴细胞与肺腺癌细胞的共培养体系,利用流式荧光法测定细胞上清液内的12项细胞因子,包含IL-6、IFN-γ、IFN-α、IL-2、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-5、IL-4、IL-17、IL-8与IL-12p70,观察LCP2对T淋巴细胞释放IFN-γ以及其他细胞因子的影响;流式细胞法检测过表达LCP2肺腺癌细胞与淋巴细胞共培养条件下对肺腺癌细胞PD-L1的表达的影响。结果:1)数据库分析显示与正常组织相比LCP2的表达分别在7种癌症中表达上调,在5种癌症中表达下调;在483例LUAD组中LCP2m RNA的表达水平与347例正常对照组相比,表达水平明显降低,差异有统计学意义（P＜0.05）,并且LUAD患者的LCP2蛋白表达水平也下调;对68例肺腺癌患者临床病理样本的免疫组化评分提示LCP2蛋白高表达的样本有22例,占32.35%,低表达的样本有46例,占67.65%,并且LCP2在肺腺癌患者中的表达与病理分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）;对临床样本及TCGA数据库中有关LUAD的数据集进行生存分析,Kaplan–Meier曲线分析结果显示,高表达LCP2的肺腺癌患者比低表达LCP2的肺腺癌患者的OS显著增加（P＜0.05）。基因分析显示肺腺癌患者中LCP2与TCR信号分子、CD28-B7家族信号分子、及包含PD-L1在内的多种免疫检查点分子成正相关;GO分析发现LCP2可能与大量的免疫功能富集相关,KEGG分析提示LCP2与CAMs Signaling、JAK/STAT Signaling、T Cell Receptor Signaling等炎症免疫信号通路相关;肺腺癌中多种免疫细胞浸润与LCP2表达水平有显著性差异,并且LCP2的表达与T淋巴细胞为主的免疫细胞浸润丰度相关。2)CCK-8法显示在H1299细胞中过表达LCP2后与对照WT组和空载体对照GFP组的细胞相比细胞生长速度显著降低（P＜0.05）;克隆形成实验显示在H1299细胞中过表达LCP2后与对照WT组和空载体对照GFP组的克隆形成数相比显著减少（P＜0.05）;Transwell侵袭实验显示与对照WT组和空载体对照GFP组的细胞穿膜数量相比,LCP2过表达的细胞株穿膜数量显著减少（P＜0.05）;伤口愈合实验显示相比于对照WT组和空载体对照GFP组的细胞,LCP2过表达组的细胞汇合率显著减低（P＜0.05）;凋亡蛋白检测显示各组细胞的凋亡率未出现显著统计学差异。3)肺腺癌中LCP2在所有和PD-L1m RNA含量正相关的分子中,排名第四位（r=0.66,P＜0.05）。免疫组化结果显示在肺腺癌患者中LCP2与PD-L1在蛋白水平成正相关（r=0.58,P＜0.05）;肺腺癌细胞中过表达LCP2后PD-L1的m RNA及蛋白的表达水平与WT组和GFP组相比无统计学差异;IFN-γ可以诱导肺腺癌细胞上的PD-L1表达,并且其PD-L1的表达可以随IFN-γ浓度的增加而增加;肺腺癌细胞与淋巴细胞共培养条件下,肺腺癌细胞过表达LCP2后相比对照组IFN-γ、IL-2、IL-8、TNF-α升高且肺腺癌细胞上PD-L1的表达率显著升高（P＜0.05）。结论:LCP2是肺腺癌的一种潜在预后标志物,在肺腺癌中参与多种免疫信号通路且与免疫细胞浸润相关;LCP2过表达能够抑制肺腺癌细胞增殖、迁移与侵袭能力;在肺腺癌中LCP2的表达水平与PD-L1密切相关,过表达LCP2可以通过促进淋巴细胞释放IFN-γ等细胞因子从而诱导PD-L1的表达。