目的:近期研究发现间充质干细胞(MSCs)对治疗帕金森病的相关研究取得了一些成果,但是其作用机制未能完全明确。我们通过α-突触核蛋白处理人小胶质细胞系(HMC-3)与神经元细胞系(SH-SY5Y)体外混合培养,模拟帕金森患者黒质纹状体中神经元细胞所处的免疫环境;利用低氧预处理的嗅黏膜间充质干细胞(OM-MSCs)与上述细胞共培养,观察HMC-3表型的变化、检测α-突触核蛋白含量、相应免疫因子的变化以及SH-SY5Y的凋亡情况,从而探讨低氧预处理OM-MSCs对α-突触核蛋白的自噬清除机制以及对神经元保护作用。方法:(1)人OM-MSCs获取、培养;利用流式细胞学以及免疫荧光对OMMSCs进行鉴定;(2)利用α-突触核蛋白预处理HMC-3,使其极化;利用低氧装置对低氧组的OM-MSCs进行低氧预处理。(3)利用Transwell小室将HMC-3、SH-SY5Y与OM-MSCs进行体外共培养;(4)共培养后观察各组HMC-3的形态;Western Blot及免疫荧光检测各组HMC-3的α-突触核蛋白、IL-1β、CD206、溶酶体等相关标记物的含量;透射电子显微镜观察各组HMC-3自噬溶酶体形成情况;免疫荧光及流式细胞学凋亡检测HMC-3的凋亡情况。结果:(1)α-突触核蛋白处理后的HMC-3由M2型抗炎型极化为M1型促炎型;(2)常氧OM-MSCs能促进HMC-3清除胞内α-突触核蛋白,且低氧预处理的OM-MSCs的效果更显著;(3)常氧OM-MSCs通过促进HMC-3自噬溶酶体形成从而清除α-突触核蛋白,且低氧预处理的OM-MSCs的效果更显著;(4)OM-MSCs通过调节HMC-3的自噬清除机制,抑制SH-SY5Y发生凋亡。结论:(1)OM-MSCs能逆转被α-突触核蛋白激活的M1型HMC-3;(2)OM-MSCs能增强HMC-3清除α-突触核蛋白的能力,其机制与自噬溶酶体的形成有关;(3)OM-MSCs保护SH-SY5Y,抑制α-突触核蛋白导致的神经元凋亡;(4)低氧预处理能增强OM-MSCs促进HMC-3对α-突触核蛋白自噬清除的能力。