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格列齐特是广泛应用于非胰岛素依赖型(II型)糖尿病的降糖药,能促进刺激胰岛素释放,却不增加胰岛素的合成,对于有一定内生胰岛素分泌功能的病人有效。为了减少服药次数,长时间维持有效血药浓度,本文采用HPMC作为骨架材料,并结合其他辅料,制备了日服一次的格列齐特缓释片。参照药典,建立了紫外分光光度法测定格列齐特原料药基本理化性质、片剂的释放度和含量。在处方前研究中,测定了格列齐特不同介质中的溶解度和稳定性;测定了不同pH值下的油/水分配系数。在此基础上,考察了处方因素、工艺因素及溶出条件对释放的影响,并以此为基础应用L9(34)正交试验设计优化处方,筛选出最优处方;释药机理初步探讨表明释药前期是以扩散和溶蚀协同作用的机制释药,在释放后期主要是以溶蚀机制释药。为了将难溶性药物采用简单有效的方法制成缓释片,本文还以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)为包合材料,首次制成了结构和制备工艺简单的格列齐特缓释片,先用冷冻干燥法制备了格列齐特(GZ)包合物,用差示热扫描法(DSC)和红外扫描法(IR)对所得到的包合物进行鉴定,用相溶解度法判断GZ与HP-β-CD是以摩尔比1:l形成包合物。其相溶解度图属AL型。药物溶解度由原来的42.5μg/ml增至289.4μg/ml。为了减少服药次数和毒副作用,长时间维持有效血药浓度,将包和物以HPMC作为骨架材料,并结合其他辅料,制备了日服一次的格列齐特缓释片。以GZ市售缓释片为参比制剂,采用单剂量交叉给药的方法,对自制的GZ缓释片进行了家犬体内药动学研究。血药浓度测定结果表明:GZ体内过程呈单隔室一级吸收模型,缓释片达峰时间延长至1~3 h,比市售片达峰时间有所延长,峰浓度平缓;用非隔室模型分析的统计矩法参数也表明,药物在体内的平均滞留时间延长,缓释效果好,自制缓释片对市售片的相对利用度约为102.4%,体内外相关性良好。