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目的观察大鼠视神经夹伤(ONC)后过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)在视网膜的表达情况,并探讨PPARγ激动剂毗格列酮(Pio)对视网膜神经节细胞(RGCs)的保护作用及机制。方法(1)成年SD大鼠72只,随机分成8组,每组9只：假手术组(sham组)和ONC后1、3、5、7、14、21、28天(d)组,每组中随机选取6只大鼠断颈处死,直接提取视网膜组织,RT-PCR方法检测PPARγ mRNA表达,Western Blot方法检测PPARy蛋白质表达；剩余3只腹腔注射10%水合氯醛溶液麻醉后心脏灌注4%多聚甲醛处死,摘除眼球,眼球固定后冰冻切片,免疫组化和免疫荧光方法检测PPARγ蛋白质在视网膜中的分布及其与RGCs, Muller细胞之间的位置关系。(2)成年SD大鼠90只,随机分成5组,每组18只：sham组、ONC后7d空白对照组(vehicle组)、ONC后7d腹腔注射Pio组(Pio组)、ONC后7d腹腔注射PPARγ拮抗剂GW9662(GW9662组)、ONC后7d腹腔注射Pio+GW9662组(Pio+GW9662组)。每组随机选取6只大鼠于ONC前7天行荧光金逆行标记RGCs。ONC后连续腹腔注射上述药物6天,第7天断颈处死后获取眼球。各组中6只行荧光金逆行标记RGCs的鼠眼球行全视网膜铺片,计数存活的RGCs;6只眼球固定后做冰冻切片,TUNEL染色方法检测RGCs凋亡,免疫荧光方法检测PPARγ与Muller细胞活化的关系；6只眼球直接提取视网膜,Western Blot方法检测凋亡标记物Bcl-2和Bax蛋白质表达。采用单因素方差分析方法统计后,再进行多重比较,以p<0.05做为具有统计学意义的标准。结果(1)sham组大鼠视网膜中PPARy mRNA和蛋白质的表达较少；ONC后,表达水平均增加,3d后达到最高,随后开始逐渐下降,直至恢复到sham组水平。免疫组化结果显示PPARy在视网膜中的表达主要位于神经纤维层(NFL),部分位于内核层(INL)；PPARy与Muller细胞在视网膜的NFL层存在共定位关系。(2)与vehicle组相比,Pio组RGCs存活数目显著增多(p<0.05),凋亡数目显著减少(p<0.05),抑制凋亡蛋白Bcl-2表达显著增多(p<0.05),促凋亡蛋白Bax表达显著减少(p<0.05)；而加用GW9662后,RGCs存活数目显著减少(p<0.05),凋亡数目显著增多(p<0.05),Bcl-2表达显著减少(p<0.05),Bax表达显著增多(p<0.05)。Pio组GFAP阳性信号明显弱于vehicle组,而加用了GW9662后,GFAP阳性信号显著增强。结论(1)ONC后视网膜中PPARy的表达上调,与Muller细胞存在共定位。(2) PPARy激动剂Pio能减少ONC后RGCs的丢失,抑制RGCs凋亡,具有一定的神经保护作用。(3) PPARy对视网膜的神经保护作用可能是通过抑制Muller细胞激活实现的。